《Antibodies》：Prevalence of Viral Hepatitis Antibodies Among Alcoholics in Croatia: A Single Center’s Results
Maja Vilibi?,
Klara Barbi?,
Maja Bogdani?,
Snje?ana ?idovec-Lepej,
Ana Mato?i?,
Ana Sankovi?,
Dalibor Karlovi?,
Leona Radmani? Matotek,
Nata?a Kutela and
Tatjana Vilibi?-?avlek
+ 7 authors
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本研究通过对151名克罗地亚酒精依赖患者与110名普通人群对照的血清学分析，系统评估了甲至戊型肝炎（HAV-HEV）标志物的流行率。研究发现，患者组的丙型肝炎病毒（HCV）血清阳性率（4.0%）显著高于对照组（0%，p=0.042），而其他肝炎病毒的血清阳性率在两组间无显著差异。研究进一步揭示了甲型肝炎病毒（HAV）感染与年龄增长、退休状态、以及特定年龄（22-25岁）开始的偶尔饮酒行为呈正相关，而高学历则是戊型肝炎病毒（HEV）感染的保护性因素。这些发现强调了在酒精依赖人群中进行针对性HCV筛查和预防的重要性。
引言
病毒性肝炎，包括甲型（HAV）、乙型（HBV）、丙型（HCV）和戊型（HEV）肝炎，是全球范围内主要的健康挑战，是导致发病和死亡的重要原因。这些病毒可引发从无症状感染到急性、慢性或暴发性肝炎等一系列临床表现。在克罗地亚，饮酒是一种被社会广泛接受的行为，酒精消费水平相对较高。尽管已有许多研究分析了克罗地亚不同暴露人群和非暴露人群中病毒性肝炎标志物的血清阳性率，但关于酒精依赖患者中流行率的数据仍然稀缺。鉴于酒精依赖患者因酒精相关的肝损伤而成为潜在高危人群，本研究旨在分析克罗地亚一家临床医院中心接受治疗的酒精依赖患者中HAV、HBV、HCV和HEV标志物的流行率，并进一步探讨HAV和HEV血清阳性的预测因素。
材料与方法
本研究纳入了2024年6月至2025年12月在克罗地亚萨格勒布“Sestre Milosrdnice”大学医院中心接受治疗的151名酒精滥用患者。患者组包括128名（84.8%）男性和23名（15.2%）女性，年龄在25至80岁之间。对照组由110名来自普通人群的个体组成，他们在克罗地亚公共卫生研究所接受常规检查（如术前筛查、辅助生殖医疗）。两组在年龄上没有显著差异。通过问卷调查收集患者的社会人口学特征、酒精相关风险行为以及其他潜在预测因素（如出国旅行/长期居留史、饮食习惯）。病毒性肝炎抗体和抗原的检测使用商业酶联荧光分析（ELFA）法进行。抗HCV阳性样本进一步接受HCV RNA检测。使用描述性统计、精确二项检验和单变量逻辑回归模型进行数据分析，以评估各种预测因素与HAV和HEV血清阳性之间的关联。
结果
在患者组中，各型肝炎标志物的血清阳性率如下：抗HAV为15.2%；抗HBs（仅疫苗免疫）为11.9%；抗HBc/抗HBs（自然感染获得免疫）为2.6%；抗HCV为4.0%；抗HEV为14.6%。在一名患者（0.6%）中检测到HCV RNA。与对照组相比，患者组的HCV血清阳性率显著更高（4.0% vs. 0%，p=0.042），而其他肝炎标志物的流行率在两组之间没有显著差异。
进一步分析显示，HAV血清阳性率与年龄、就业状况和开始偶尔饮酒的年龄显著相关。退休患者的血清阳性率（46.2%）显著高于在职（11.1%）和无业患者（17.6%）。报告在22至25岁之间开始偶尔饮酒的患者，其HAV血清阳性率（26.3%）高于在更年轻年龄开始饮酒的患者。逻辑回归分析表明，年龄较大（40-60岁和60岁以上）的患者、退休患者以及在22-25岁开始偶尔饮酒的患者，具有更高的HAV血清阳性风险（OR值分别为11.454-49.400、6.857和4.464）。
对于HEV，血清阳性率与教育水平的关联具有临界显著性。拥有大学学历的患者，其HEV血清阳性风险显著低于仅拥有小学学历的患者（OR=0.083）。旅行史、食用野味或猪肝等习惯与HAV或HEV的血清阳性率没有显著关联。
基于逻辑回归结果绘制的热图直观展示了根据就业状况和开始偶尔饮酒年龄预测的HAV血清阳性率。
讨论
酒精依赖患者是病毒性肝炎的高危人群。慢性饮酒会显著加重肝炎预后。关于酒精依赖患者中病毒性肝炎流行率的数据并不一致，差异主要体现在HBV和HCV上，通常与共用风险因素（如静脉注射吸毒）有关。本研究在酒精依赖患者中观察到的HAV血清阳性率（15.2%）低于克罗地亚早期普通人群研究报告的数据，但与同期同年龄对照组相似，这可能反映了由于卫生和社会经济发展，克罗地亚HAV流行率长期下降的趋势。退休和年长患者的高血清阳性率反映了其更长的潜在暴露时间和过去可能更高的感染风险。
本研究中，患者组自然获得的HBV免疫力流行率与对照组相似且处于较低水平，无人检测出乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性。患者组的HCV血清阳性率（4.0%）显著高于对照组，这与一些早期包含其他高风险行为的研究结果不同，但提示在排除了静脉注射吸毒等混杂因素后，酒精滥用本身可能与HCV风险存在一定关联。本研究的HEV血清阳性率在患者与对照组间无差异，但与教育水平显著相关，高学历是保护因素。这可由社会经济地位、食品安全意识、职业暴露和环境因素的差异来解释。
本研究存在一些局限性，包括样本量较小、来自单一中心可能存在选择偏倚、使用了自我报告的问卷数据可能受报告偏倚影响，以及缺乏对照组的酒精相关风险行为数据。由于HBV和HCV阳性患者数量少，仅对HAV和HEV进行了预测因素分析。
结论
在这项克罗地亚队列研究中，因酒精滥用接受治疗的患者，其丙型肝炎病毒（HCV）的血清阳性率显著高于普通人群，而甲型（HAV）、乙型（HBV）和戊型（HEV）肝炎标志物的流行率在两组间没有差异。HAV血清阳性与社会人口学因素，特别是退休状态和开始偶尔饮酒的年龄密切相关，提示了随时间累积的暴露效应。HEV血清阳性率则受教育水平影响，高等教育具有保护作用。这些发现强调了在酒精依赖患者中进行针对性HCV筛查的持续重要性，并支持需要为该脆弱人群制定量身定制的预防策略，包括HAV疫苗接种和提高对HEV风险因素的认识。由于本研究参与者数量较少且来自单一中心，未来需要纳入更大规模、多中心的酒精依赖患者队列研究来确认这些发现，并进一步阐明病毒性肝炎与酒精使用之间的关系。
