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这篇综述系统回顾了27项重复经颅磁刺激（rTMS）和7项经颅直流电刺激（tDCS）的随机对照试验，评估其对帕金森病（PD）和非典型帕金森病（AP）患者认知与神经精神性非运动症状（NMS）的疗效。尽管研究存在方法学异质性，但荟萃分析表明，针对特定脑区的rTMS（如左侧背外侧前额叶皮层（DLPFC）和初级运动皮层（M1）的兴奋性刺激，右侧DLPFC的抑制性刺激）对改善抑郁和焦虑症状可能有效。文章强调了当前证据的局限性与异质性，并为未来研究设计提出了路线图。
认知与神经精神性非运动症状（NMS）是帕金森病（PD）和非典型帕金森病（AP）（包括路易体痴呆、进行性核上性麻痹、多系统萎缩和皮质基底节变性）的常见且早期表现。然而，其管理非常困难。经颅无创脑刺激（NIBS）作为一种潜在的治疗选择，日益受到关注。本文旨在通过系统综述和荟萃分析，全面整合NIBS治疗PD和AP相关认知与神经精神性NMS的证据，并基于现有研究结果，探讨其有效性和未来研究方向。
研究现状与挑战
认知障碍在PD中可表现为主观认知下降、轻度认知障碍乃至痴呆。在AP中，则通常与更广泛的执行功能、语言和视觉空间认知障碍相关。在神经精神症状方面，抑郁和焦虑最为常见，可影响30-40%的PD患者和高达60-70%的AP患者。此外，精神病性症状（如幻觉、妄想）、淡漠、冲动控制障碍等也严重影响着患者的生活质量。这些症状的病理生理机制复杂，涉及多巴胺能、血清素能、去甲肾上腺素能、胆碱能和谷氨酸能系统的功能障碍，并与淀粉样蛋白-β沉积、tau蛋白神经原纤维缠结和α-突触核蛋白病理共存有关。
方法学严谨性
本研究严格遵循Cochrane系统综述手册和PRISMA指南。研究人员系统检索了截至2025年11月10日前的随机、假刺激对照试验，这些试验评估了重复NIBS疗程对PD/AP患者认知和神经精神性NMS的治疗效果。研究采用PICOS框架制定纳入标准，并使用Cochrane偏倚风险评估工具（RoB 2.0）对纳入研究的质量进行评价。最终，34项研究被纳入系统综述，其中14项符合条件的研究被用于荟萃分析。纳入的研究在NIBS靶点、参数、结局指标、治疗持续时间和随访方面存在高度异质性，其中26项研究存在一定偏倚风险，8项存在高偏倚风险。
核心发现：rTMS的应用
在纳入的34项研究中，有27项评估了重复经颅磁刺激（rTMS）。所有研究均针对PD患者，仅有一项研究涉及多系统萎缩患者。rTMS方案多样：
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兴奋性刺激：20项研究使用了高频（HF）或间歇性爆发刺激（iTBS）等兴奋性协议。刺激靶点包括左侧背外侧前额叶皮层（DLPFC）、双侧初级运动皮层（M1）、辅助运动区（SMA）等。
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抑制性刺激：6项研究使用了低频（LF）抑制性协议，主要刺激右侧DLPFC或双侧M1。
在认知功能方面，共有17项研究评估了rTMS的效果。虽然结果不一致，但部分研究表明，针对右侧DLPFC的低频rTMS或在特定条件下针对左侧DLPFC的iTBS，可能在改善整体认知（如MoCA/MMSE评分）方面有效，且效果可持续3-6个月。针对注意力和执行功能（如Stroop测试、注意力网络测试）的改善也有零星阳性报告。
在神经精神症状方面，抑郁是研究最多的症状（24项研究）。证据表明，针对左侧DLPFC或双侧/单侧M1的高频rTMS，以及针对右侧DLPFC的低频rTMS，可能对改善PD患者的抑郁症状有效，部分效果可持续至治疗后1-3个月。相比之下，针对SMA、后脑岛或联合刺激M1与DLPFC的研究多未显示显著益处。关于焦虑（11项研究）和淡漠（4项研究）的证据则更为有限，仅有个别研究报道了特定靶点刺激（如右侧DLPFC低频rTMS对焦虑，特定M1高频刺激对焦虑）的积极效果。
核心发现：tDCS与其他技术
共有7项研究评估了经颅直流电刺激（tDCS），所有研究均针对PD患者。其中6项评估了认知功能，4项评估了抑郁。与rTMS相比，tDCS研究样本量更小，结果更不一致。仅有少数研究显示，阳极tDCS刺激左侧DLPFC对改善特定认知领域（如工作记忆、词语流畅性）或抑郁症状可能有效。本次综述未发现符合标准的关于经颅交流电刺激、经颅随机噪声刺激、低强度聚焦超声或经颅脉冲刺激的研究。
荟萃分析结果与证据质量
针对帕金森病的荟萃分析提示，尽管证据存在高度异质性且证据质量从低到中等，但针对左侧DLPFC和M1的兴奋性rTMS，以及针对右侧DLPFC的抑制性rTMS，可能对改善抑郁和焦虑症状有效。然而，由于研究方法、刺激参数和结局评估工具的异质性，目前难以就NIBS对PD和AP患者认知及神经精神性NMS的疗效得出确凿结论。
结论与未来方向
本综述表明，NIBS，特别是rTMS，在治疗PD相关的抑郁和焦虑症状方面展现出一定的应用前景，但对认知功能、淡漠及其他症状的疗效证据仍不充分且不一致。当前研究最大的局限在于方法学的异质性，包括刺激靶点、参数、疗程、结局指标和患者人群的差异。这些异质性严重阻碍了研究结果的整合与比较。基于此，本文提出了一份未来研究的路线图，强调需要更大样本、更统一方案、更长随访期的多中心随机对照试验，并鼓励探索新的NIBS技术（如低强度聚焦超声）和基于个体化生物标志物（如神经影像、脑电图）的精准刺激策略，以期获得更可靠的高级别证据，最终优化NIBS在PD和AP患者非运动症状管理中的应用。
