《Frontiers in Oncology》：Development of a post-treatment prognostic model for hepatocellular carcinoma based on nutritional, immune, and inflammatory scoring systems and REDCap-enabled follow-up
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本研究旨在探讨肝细胞癌（HCC）患者治疗前炎症、免疫细胞及营养/代谢相关评分与治疗后预后的关联，并构建整合了肿瘤负荷（TBS）、血小板-白蛋白-胆红素（PALBI）及免疫治疗中C反应蛋白与甲胎蛋白（CRAFITY）评分的预后模型。研究发现，治疗前PALBI和CRAFITY评分是HCC术后生存的独立预后因素，且由炎症相关评分（mGPS、ALBI、PALBI、CRAFITY）构建的模型预测无病生存期（DFS）的价值优于营养/代谢和免疫相关评分模型。研究利用REDCap平台实现了高效随访与数据管理，为HCC患者个体化预后评估提供了临床实用工具。
引言
肝细胞癌（HCC）是全球常见的恶性肿瘤，患者常确诊于晚期，预后不良。其发生与失控的肝细胞增殖及恶化的肝脏再生微环境密切相关。手术虽是HCC一线及可能治愈的手段，但由于确诊时多为晚期，手术适应症有限。肿瘤复发是影响患者预后的主要因素，术后1-2年是复发高峰期。越来越多的证据表明，炎症与HCC的恶性行为密切相关，并显著影响其预后。基于炎症的标志物在预测HCC患者预后方面展现出潜力。治疗前炎症指标和多维评分系统通过量化全身炎症、肝功能储备、免疫状态和肿瘤负荷，为HCC患者提供了精确的预后分层。
材料与方法
本研究纳入2019年1月1日至2024年12月31日在广西医科大学开元埌东医院接受治疗的316例肝癌患者，筛选后304例符合标准，随机分为训练集（189例）和验证集（115例）。收集的临床数据包括患者基本信息、治疗前血液检测参数、病理检查结果和随访信息。计算了包括改良格拉斯哥预后评分（mGPS）、终末期肝病模型（MELD）评分、肿瘤负荷评分（TBS）、年龄-男性-ALBI-血小板（aMAP）评分、白蛋白-胆红素（ALBI）评分、血小板-白蛋白-胆红素（PALBI）评分、CRAFITY评分、血小板-淋巴细胞比值（PLR）、预后营养指数（PNI）、中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）、全身免疫炎症指数（SII）和CD4/CD8比值在内的12项评分。除TBS外，其余11项评分被归类为炎症相关、营养/代谢相关或免疫细胞相关。研究采用研究电子数据采集（REDCap）平台进行治疗后随访和数据管理。统计分析采用Kaplan-Meier生存分析、单因素及多因素Cox回归分析、受试者工作特征（ROC）曲线分析，并利用R软件构建列线图。
结果
基线特征：训练集与验证集之间，除性别（p=0.019）外，所有其他临床特征均无统计学显著差异。
独立风险因素识别：单因素Cox回归显示，前白蛋白、PNI、TBS、ALBI、PALBI和CRAFITY评分与DFS显著相关。多因素分析确定PALBI和CRAFITY为独立预测因子。
预后模型与列线图构建：构建的风险评分模型为：风险评分 = 0.03903 × TBS + 0.79809 × PALBI + 0.40881 × CRAFITY。根据中位风险评分将患者分为高风险组和低风险组。Kaplan-Meier分析显示，在训练队列和验证队列中，低风险组的DFS均显著优于高风险组。ROC分析显示，该模型预测1年和2年DFS的曲线下面积（AUC）在训练集中分别为0.672和0.731。构建的列线图在训练集和验证集中均显示出良好的校准度。
评分系统分类与模型比较：将评分系统按类别构建模型。基于炎症相关评分（mGPS、ALBI、PALBI、CRAFITY）的模型在训练集中表现出最佳的预测性能，其1年和2年生存预测的AUC分别为0.694和0.729，显著优于基于营养/代谢相关评分（MELD、PNI、aMAP）和免疫细胞相关评分（PLR、CD4/CD8、SII、NLR）的模型。对应构建的列线图中，炎症相关模型的总体C指数（0.653）也最高。
讨论
尽管利用了影像学结果、包括微血管侵犯（MVI）在内的病理特征以及甲胎蛋白（AFP）等生物标志物来预测复发，但其敏感性和特异性仍不理想。本研究通过精心设计的随机回顾性方法，基于多种HCC相关评分系统开发预后模型，以预测患者治疗后的预后。
TBS反映了肿瘤形态和负荷，是肝切除患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的独立风险因素，具有重要的预后价值。PALBI评分整合了客观且易于获取的参数，能更准确地评估肝脏储备功能，是复发和OS的独立预测因子。CRAFITY评分源自炎症标志物CRP和肿瘤标志物AFP，是预测接受免疫治疗的HCC患者预后的客观且广泛适用的评分系统。
本研究发现，在各类评分系统中，炎症相关评分与治疗后结局的关联最为密切。炎症在HCC的发病机制中至关重要。浸润肿瘤微环境的炎症细胞通过复杂途径与肿瘤细胞相互作用。mGPS整合了CRP和血清白蛋白（ALB），是全身炎症的关键指标。ALBI分级是评估肝脏功能储备的工具。这些炎症相关评分源自常规实验室数据，无需额外检测，具有简便、经济、易获取和客观的优点，在HCC预后评估中的作用值得系统深入研究。
本研究存在一些局限性。首先，其回顾性设计、仅纳入中国患者、样本量相对较小以及以HBV或HCV相关病例为主，可能限制了结果的普遍适用性。未来需要大规模、多中心的前瞻性研究来验证这些模型。
结论
治疗前PALBI和CRAFITY评分是原发性HCC的独立预后因素。使用TBS、PALBI和CRAFITY构建的预后模型在评估患者治疗后预后方面具有预测能力。在各种评分系统中，炎症相关评分（mGPS、ALBI、PALBI、CRAFITY）与治疗后结局的关联比代谢相关评分（MELD、PNI、aMAP）和免疫相关评分（PLR、CD4/CD8、SII、NLR）更为密切。这些发现强调了全身炎症在HCC进展和复发中的关键作用，并支持在临床中使用基于炎症的评分进行客观风险分层。未来需要大规模、多中心前瞻性研究来验证这些模型，并探索整合分子生物标志物和动态评分监测，以进一步加强HCC个体化治疗后监测和治疗策略。
