咪唑[1,2-a]吡啶-1,2,4-氧杂二唑类化合物作为强效抗癌剂：EGFR抑制作用的研究及分子对接分析

《ChemistrySelect》：Imidazo[1,2-a]Pyridine-1,2,4-Oxadiazoles as Potent Anticancer Agents: Study of EGFR Inhibition and Molecular Docking Studies

新型咪唑并[1,2-a]吡啶-1,2,4-噁二唑杂化物对A549和NCI-H460肺癌细胞显示抗肿瘤活性，其中化合物8-(((5-(3,5-二氯苯基)-1,2,4-噁二唑-3-基)methyl)氨基)-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基(morpholino)methanone对EGFR抑制效果最佳（IC50=0.31±0.02 μM），优于厄洛替尼。基于EGFR的分子对接计算验证了其活性与分子相互作用的一致性。

　　

摘要

为了发现潜在的抗癌药物，合成了一系列新的咪唑[1,2-a]吡啶-1,2,4-氧杂二唑杂化物，并在体外测试了它们对肺癌细胞系（A549和NCI-H460）的抗癌活性。本研究的结果已经进行了分析。在所评估的化合物中，两种化合物（8-(((5-(3,5-二氟苯基)-1,2,4-氧杂二唑-3-基)甲基)氨基)-2-甲基咪唑[1,2-a]吡啶-3-基)(morpholino)methanone和(8-(((5-(3,5-二氯苯基)-1,2,4-氧杂二唑-3-基)甲基)氨基)-2-甲基咪唑[1,2-a]吡啶-3-基) (morpholino)methanone）对这两种癌细胞的抑制效果最强，其IC₅₀值分别为2.35 ± 0.31 μM（针对A-549）和3.46 ± 0.26 μM（针对NCI-H460）。这一结果与标准药物厄洛替尼进行了比较，厄洛替尼在A-549中的浓度为4.43 ± 0.21 μM，在NCI-H460中的浓度为7.56 ± 0.32 μM。根据EGFR抑制测试的结果，化合物（8-(((5-(3,5-二氯苯基)-1,2,4-氧杂二唑-3-基)甲基)氨基)-2-甲基咪唑[1,2-a]吡啶-3-基)(morpholino)methanone）的体外效果优于标准药物厄洛替尼（IC₅₀ = 0.42 ± 0.01 μM，其IC₅₀值为0.31 ± 0.02 μM）。此外，还对四种高效化合物进行了计算机模拟研究，以确定它们与EGFR受体的相互作用。这些研究获得的能量估算结果与记录的IC₅₀值一致。

图形摘要

合成了咪唑[1,2-a]吡啶-1,2,4-氧杂二唑杂化物，并在体外测试了它们对肺癌细胞系（A549和NCI-H460）的抗癌活性。其中一些化合物表现出比标准药物更强的抗癌和EGFR抑制活性。对高效化合物的计算机分子对接评估结果支持了它们的体外活性数据。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

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