《Obesity Reviews》：Effects of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists (Mono and Combination Therapy) on Energy Expenditure: A Scoping Review
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这篇综述系统性地梳理了当前关于胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）对能量消耗（EE）影响的证据，旨在厘清其独立于体重减轻之外的直接作用。分析表明，无论是急性还是慢性使用GLP-1RA单药治疗，似乎均不显著影响EE。然而，当其与胰高血糖素（Glucagon）或葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）等组合使用时，则可能通过不同通路（如影响呼吸商RQ、脂肪利用率和睡眠代谢率SMR等）来调控EE，这提示联合疗法是未来探索精准体重管理策略的重要方向。
体重减轻伴随着能量消耗的下降，这不仅是由于身体成分（如瘦体重和脂肪量减少）的改变，还包括不依赖于体重的代谢适应，例如多种激素水平的波动。胰高血糖素样肽-1受体激动剂已成为肥胖管理的重要药物，但它们对能量消耗的影响一直存在争议，研究结果也相互矛盾。为了明确这一点，研究者对截至2025年10月的多个大型数据库进行了检索，开展了一项范围综述，旨在评估GLP-1RA单药及联合治疗对人类能量消耗的影响。
综述最终纳入了23项研究，涵盖了844名参与者。其中，10项研究评估了GLP-1RA单药治疗（涉及艾塞那肽、利拉鲁肽、司美格鲁肽和贝那鲁肽），13项研究了联合疗法（11项为双重激动剂，2项为三重激动剂）。这些研究在药物方案、受试者特征、干预时长和评估方法上存在高度异质性。大部分研究评估了静息代谢率，仅有4项研究使用了更为精确的24小时全房间间接测热法，没有研究应用双标水法这一“金标准”。
在结果分析中，有8项研究（占34.8%）得出结论，认为GLP-1RA单药或联合疗法对能量消耗没有显著影响。然而，联合用药显示出更复杂的效应。当GLP-1RA与胰高血糖素联用时，其对能量消耗的不同组成部分（如呼吸商、静息代谢率和睡眠代谢率）产生了不一致的影响。相比之下，与葡萄糖依赖性促胰岛素多肽的联合（例如替尔泊肽），则显示出降低呼吸商和增加脂肪利用的趋势。值得注意的是，有11项研究（占47.8%）由于所使用的统计分析方法（例如，不恰当地使用静息代谢率与瘦体重的比值法，而非更合理的协方差分析模型）未能充分考虑体重和身体成分变化带来的影响，导致其结果无法下定论。
研究者还对适应性产热进行了估算。适应性产热是指体重减轻过程中，独立于身体质量（特别是瘦体重）发生的静息代谢率下降。通过比较测量值与预测值（使用公式：26.7 × 瘦体重(kg) + 192.7）的差异，可以量化这种代谢适应。分析表明，理解这些药物对能量消耗的影响，对于把握接受肥胖和糖尿病管理的个体的能量平衡至关重要，并将支持精准医学的发展。
综合现有证据，本综述的核心结论指出：无论是急性还是慢性给药，GLP-1RA单药治疗似乎都不会独立于体重减轻之外影响能量消耗。这意味着其强大的减重功效主要归因于减少能量摄入（如增加饱腹感、延缓胃排空），而非直接提升代谢率。然而，将GLP-1RA与其他激素（如胰高血糖素或GIP）联合使用，则可能通过不同的方式影响能量消耗，例如改变底物氧化偏好（降低RQ意味着更多的脂肪氧化）或影响睡眠期间的代谢。这些发现提示，联合疗法或许能够部分抵消减肥过程中常见的代谢率下降，从而有利于长期体重维持，但这一领域显然需要更深入、设计更严谨的研究来进一步探索和验证。
