《Scientific Reports》：Short term real-world effectiveness of faricimab in neovascular age-related macular degeneration patients in the Republic of Korea
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本推荐介绍了一项在韩国真实世界背景下进行的多中心临床研究。为解决新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）治疗的有效性与患者差异问题，研究人员评估了新型双特异性抗体法瑞西单抗（Faricimab）的短期疗效。结果表明，治疗后患者视力（VA）和中心凹视网膜厚度（CMT）均得到显著改善，尤其在年轻（<60岁）和未治疗过（na?ve）的患者中效果更优。该研究为靶向VEGF-A和Ang-2的双通路阻断在nAMD初始治疗阶段的应用提供了现实依据，具有重要临床意义。
在我们日益老龄化的社会中，年龄相关性黄斑变性（Age-related Macular Degeneration, AMD）已成为导致老年人中心视力丧失的主要原因之一。其中，新生血管性年龄相关性黄斑变性（neovascular AMD, nAMD）虽然只占AMD病例的约10-15%，却是导致90%以上严重视力损伤的罪魁祸首。这种疾病的根源在于眼球后部的黄斑区出现了异常的新生血管，这些血管不仅脆弱易漏，还会破坏负责精细视觉的视网膜结构，让原本清晰的视野变得扭曲、昏暗，甚至出现中心盲点。多年来，医学界对抗nAMD的主要武器是抗血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF）药物。通过玻璃体内注射这些药物，可以有效抑制异常血管的生长和渗漏，稳定甚至改善患者的视力。然而，现有的抗VEGF疗法并非完美。一方面，它通常需要患者每月或每两月频繁往返医院接受注射，给患者及其家庭带来沉重的负担；另一方面，仍有相当一部分患者对治疗反应不佳，或者视力改善效果难以长期维持。这促使科学家们思考，nAMD的发病机制可能比我们想象的更复杂，除了VEGF-A这条主要通路，是否还有其他“帮凶”在作祟？近年来，血管生成素2（Angiopoietin-2, Ang-2）作为另一个关键的血管调节因子进入了研究者的视野。Ang-2在病理性血管不稳定和炎症中扮演重要角色，与VEGF-A协同作用，可能共同驱动了nAMD的疾病进展。于是，一个创新的治疗思路应运而生：能否设计一种药物，同时阻断VEGF-A和Ang-2这两条通路，实现“双管齐下”，获得更好、更持久的疗效？法瑞西单抗（Faricimab）正是这一思路下的结晶。作为全球首款用于眼内注射的双特异性抗体，它像一把精准的“双头钥匙”，能同时结合并抑制VEGF-A和Ang-2。在之前严格的临床试验中，法瑞西单抗已展现出延长注射间隔和良好疗效的潜力。但临床试验的环境控制严格，入选患者标准统一，其结果能否在更复杂、更多样的真实临床世界中复现，尤其是在不同的患者人群（如亚洲人群）中表现如何，仍是悬而未决的关键问题。不同的年龄、不同的治疗经历（从未接受过抗VEGF治疗的“初治”患者 vs. 已接受过其他药物治疗的“经治”患者）是否会影响疗效？为了回答这些问题，一篇发表在《Scientific Reports》上的研究，将目光投向了现实中的韩国眼科诊所和医院。
为开展这项回顾性、多中心真实世界研究，研究人员主要采用了以下技术方法：首先，他们从韩国的8家大学附属医院收集了在2024年至2025年间接受过法瑞西单抗注射的nAMD患者的临床数据，构建了一个包含286名患者（293只眼）的观察队列。研究核心在于对治疗前后一系列标准化眼科检查指标的分析，主要包括使用ETDRS（早期治疗糖尿病视网膜病变研究）视力表测量的最佳矫正视力（BCVA，以字母数表示）以及通过光学相干断层扫描（OCT）测量的中心凹视网膜厚度（CMT），以评估视功能和视网膜解剖结构的改善情况。数据分析采用了配对样本t检验等统计学方法，比较基线水平与治疗后1、3、6、12个月的数据，并进一步在不同亚组（如性别、年龄组、初治与非初治组）间进行比较。
研究结果
视力与视网膜厚度的总体变化
研究显示，经过法瑞西单抗治疗，患者的平均视力从基线的58.9 ± 17.1个字母，在治疗后1、3、6、12个月时分别改善至60.7 ± 23.5、61.0 ± 18.1、59.9 ± 19.3、60.5 ± 18.2个字母。其中，在3个月时的改善具有统计学显著性（p = 0.009）。在反映视网膜水肿消退的解剖结构指标上，效果更为显著和一致。与基线相比，中心凹视网膜厚度在治疗后各时间点平均减少了-60.6 ± 89.0 μm（1个月）、-55.9 ± 87.3 μm（3个月）、-46.5 ± 97.5 μm（6个月）和-70.7 ± 97.8 μm（12个月），所有时间点的改善均具有高度统计学意义（p < 0.001）。这表明法瑞西单抗治疗能有效减轻nAMD相关的黄斑水肿，并带来相应的视力获益。
不同年龄组间的疗效差异
研究人员将患者按年龄分为三组：<60岁、60-79岁以及≥80岁。分析发现，最年轻的年龄组（<60岁）在所有随访时间点都表现出最优的视力结果。这意味着，在真实世界环境中，年轻患者可能从法瑞西单抗治疗中获得更大的视觉功能改善。
初治与非初治患者的疗效对比
研究将患者分为初治（na?ve，指之前未接受过任何抗VEGF治疗）组和非初治（non-na?ve，指之前接受过其他抗VEGF药物治疗）组进行对比。结果显示，初治组在视力和中心凹视网膜厚度的改善上均优于非初治组。这提示，将法瑞西单抗作为nAMD的起始治疗方案，可能比在既往治疗失败或效果不佳后再转换使用，能带来更好的预后。
中心凹视网膜厚度波动与视力的关联
一个有趣的发现是，在治疗后6个月时，中心凹视网膜厚度的波动程度与视力呈现出负相关关系。即视网膜厚度波动越小的患者，其视力往往更好。进一步分析表明，较低的视网膜厚度波动更常见于年轻患者和初治患者。这提示，治疗的稳定性和视网膜解剖结构的稳定恢复，是获得良好视功能结果的重要因素，而这在特定患者亚群中更容易实现。
研究结论与讨论
这项在韩国多中心开展的真实世界研究表明，对于新生血管性年龄相关性黄斑变性患者，玻璃体内注射法瑞西单抗在短期（长达12个月）内能带来显著且具有统计学意义的功能性和解剖学改善。具体表现为视力提高和黄斑水肿（以中心凹视网膜厚度降低为标志）的消退。研究的重要价值在于揭示了疗效的异质性：年轻患者（年龄<60岁）和既往未接受过抗VEGF治疗的初治患者，从法瑞西单抗治疗中获益更大，表现出更优的视力和更稳定的视网膜结构。这为临床医生制定个性化治疗策略提供了依据，即该药物可能特别适合作为较年轻nAMD患者的起始治疗选择。此外，中心凹视网膜厚度波动与视力的负相关关系，强调了治疗过程中维持视网膜解剖结构稳定的重要性。该研究的结论支持了同时靶向VEGF-A和Ang-2这一双重通路抑制策略在nAMD治疗，尤其是在疾病早期阶段应用的合理性和有效性。法瑞西单抗通过其双特异性机制，可能更全面地干预nAMD的病理血管生成和渗漏过程，从而在真实世界的复杂临床场景中，为不同背景的患者提供了新的有效治疗选择，展现了其作为nAMD治疗新武器的应用前景。
