整合全身免疫炎症指数(SII)与前白蛋白预测肺癌-慢阻肺共存男性患者非计划性再入院风险的列线图模型

《Cancers》：A Novel Nomogram Integrating Systemic Immune-Inflammation Index and Serum Prealbumin for Predicting Unplanned Readmission in Male Patients with Coexisting Lung Cancer and Chronic Obstructive Pulmonary Disease Zhenjue Qian, Cuixia Niu, Jian Yang, Xingran Du, Yuting Wen, Li Wang, Hai Zhong, Xiuwei Zhang, Bing Wan and Zhangmin Ke

本研究开发并内部验证了一个基于“炎症-营养-肿瘤”框架的列线图模型，用于预测肺癌与慢性阻塞性肺疾病（COPD）共存男性患者的非计划性再入院（UR）风险。该模型整合了常规临床参数——年龄、癌症分期、全身免疫炎症指数（SII）和血清前白蛋白，具有良好的区分能力（AUC = 0.809）。该工具有助于临床医生识别高危患者，从而实施营养支持、强化肺康复等针对性干预，以降低再入院率。

　　

研究背景与重要性

肺癌和慢性阻塞性肺疾病（COPD）是全球呼吸系统相关死亡和致残的主要原因。这两种疾病不仅在流行病学上因吸烟等共同风险因素而关联，在病理生理上也相互交织，形成了复杂的“肺癌-COPD共存”状态。研究表明，约40%–70%的肺癌患者共患COPD。这种共存会产生协同负面影响，导致更严重的临床症状、有限的治疗选择和更差的预后。非计划性再入院已成为衡量这类患者群体医疗质量和预后的关键负面指标。然而，目前临床关于出院准备度的决策多依赖主观经验或有限指标，缺乏针对这种特定共病的量化、个性化风险分层工具。

研究方法

这是一项回顾性研究，在南京医科大学附属江宁医院进行，纳入了2021年1月1日至2025年12月31日期间确诊为肺癌和COPD的男性患者。肺癌需经病理学或细胞学证实，COPD诊断依据全球慢性阻塞性肺疾病倡议（GOLD）标准。研究共分析了来自22名患者的207次临床住院事件。将患者分为计划性再入院（PR，n = 165）和非计划性再入院（UR，n = 42）两组。非计划性再入院定义为从本次出院后90天内因任何非选择性原因再次入院。收集的临床和实验室数据包括年龄、吸烟史、癌症分期、COPD严重程度（GOLD分级）、以及入院24小时内采集的血液样本指标，如全身免疫炎症指数（SII）、C反应蛋白（CRP）、血清白蛋白和前白蛋白。SII的计算公式为：SII = （血小板计数（P₀）× 中性粒细胞绝对计数（N））/ 淋巴细胞绝对计数（L）（单位均为 10⁹/L）。

为识别与再入院相关的独立风险因素，并考虑同一患者多次住院事件的相关性，研究采用了广义估计方程（GEE）进行单变量和多变量分析。基于分析结果，整合年龄、癌症分期、SII和前白蛋白这四个变量，构建了一个可视化的列线图预测模型。通过受试者工作特征曲线下面积（AUC）、校准曲线和决策曲线分析（DCA）对模型的性能进行了评估。

研究结果

基线特征分析显示，UR组的患者表现出显著升高的全身炎症水平，其SII中位数为1474.5，显著高于PR组的504.9。同时，UR组的营养消耗更为明显，表现为血清前白蛋白水平显著降低。在肿瘤学方面，UR组晚期（III–IV期）肺癌和更严重（GOLD III–IV级）COPD的比例也更高。

多变量GEE分析确定了SII是预测非计划性再入院的一个高度显著的独立风险因素。SII每增加500单位，风险（OR）为1.490。晚期癌症分期（III–IV期）也是一个显著的预测因子，而前白蛋白（OR = 0.950）被确定为关键的营养预测因子。所构建的四变量列线图模型表现出良好的区分能力，AUC为0.809，显著优于仅包含年龄和癌症分期的基线模型。校准曲线显示预测概率与实际观察频率高度一致。决策曲线分析则证实了该模型在较广的阈值概率范围内具有显著的临床净获益。

列线图工具及其临床价值

基于上述独立预测因子，研究者开发了一个可视化的预测列线图。临床医生可通过在列线图的对应轴线上定位患者的SII、前白蛋白、癌症分期和年龄的具体数值，获得各自对应的分数。将这四个分数相加，得到总分，再对应到“UR风险”轴，即可估算出该患者的个体化非计划性再入院风险。这个工具将复杂的统计模型转化为直观、易于使用的临床评估图表。

核心机制的探讨：炎症-营养-肿瘤轴

本研究结果强调了“炎症-营养-肿瘤”轴在驱动这类患者临床不稳定性中的核心作用。SII作为一个整合了中性粒细胞、淋巴细胞和血小板计数的复合生物标志物，反映了宿主的免疫-炎症平衡状态。在肺癌-COPD患者中，SII升高可能反映了潜在的慢性全身炎症，这是两种疾病的共同病理基础。中性粒细胞通过释放蛋白水解酶在肿瘤侵袭和气道重塑中发挥作用，而淋巴细胞减少则与抗肿瘤免疫力受损相关。SII的强预测性表明，加强炎症监测对于识别易在出院后急性恶化的患者至关重要。

营养状况由血清前白蛋白代表，是预测框架中的另一个关键组成部分。与白蛋白相比，前白蛋白半衰期更短，是反映营养储备急性变化的更敏感指标。在UR组中，较低的前白蛋白水平可能意味着生理储备减少，使患者更容易受到感染和COPD急性加重的影响，而这些正是非计划性再入院的主要诱因。

在模型选择上，尽管包含CRP和白蛋白的模型在统计上获得了稍高的AUC，但研究团队最终选择了“年龄+癌症分期+SII+前白蛋白”模型。这一决策基于生物学合理性，因为肺癌和COPD共存涉及深刻的代谢转变，导致“癌症-COPD恶病质”，纳入前白蛋白确保了列线图能够捕捉“营养储备”这一关键维度。该模型在临床上也具有高可行性，因为它依赖的实验室参数（SII和前白蛋白）是标准入院检查的常规项目，无需增加额外经济负担。临床医生可以在出院时使用该列线图识别高危患者，从而启动如个性化肺康复、营养优化和更频繁的出院后随访等主动管理策略。

研究的局限性与展望

本研究存在若干局限性。首先，研究队列全部为男性患者，这反映了在该地区特定人口中，肺癌-COPD共存的患病率在男性中显著更高的流行病学现实，但也限制了研究结果在女性患者中的普适性。其次，尽管对少量缺失的前白蛋白数据（9.7%）使用了中位数填补，且敏感性分析提示数据为随机缺失，但不能完全排除潜在偏倚。第三，尽管使用GEE恰当地处理了患者内数据的相关性，但独特的患者数量较少，限制了外推性。最后，也是最重要的，本研究代表了模型的开发和内部验证阶段。外部验证是确认模型在不同地理区域、种族人群和临床环境中普适性、预测精度和临床效用的必要步骤。为此，研究者计划开展一项前瞻性、多中心验证研究。