《European Journal of Surgical Oncology》：Feasibility and safety profile of high-dose oxaliplatin-based PIPAC (120mg/m2) in the treatment of advanced peritoneal metastatic disease: MINOS real-life multicenter study
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本研究回顾性分析91例晚期胃肠癌腹膜转移患者接受高剂量PIPAC-Ox治疗的真实世界数据，结果显示治疗可耐受，但腹痛等严重不良反应需优化镇痛方案。
迪戈·A·赞布拉诺（Diego A. Zambrano）|亚历山德鲁·林蒂斯（Alexandru Lintis）|阿马尼埃尔·凯夫莱尤苏斯（Amaniel Kefleyesus）|阿卜杜勒卡德尔·塔伊比（Abdelkader Taibi）|克拉丽丝·埃维诺（Clarisse Eveno）|马克·波卡尔（Marc Pocard）|纪尧姆·德梅斯（Guillaume De Meeus）|弗朗索瓦·凯内（Fran?ois Quénet）|瓦汉·凯佩内基安（Vahan Kepenekian）|马丁·许布纳（Martin Hübner）|奥利维耶·格莱亨（Olivier Glehen）|奥利维亚·斯加布拉（Olivia Sgarbura）
法国蒙彼利埃大学蒙彼利埃癌症研究所外科肿瘤科
摘要
引言
奥沙利铂（Oxaliplatin，简称Ox）是加压腹腔内气溶胶化疗（Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy，简称PIPAC）中推荐的用药之一，该疗法已通过多项I期试验验证了其有效性。基于这些数据，专家共识建议对于适合接受治疗的胃肠道癌症腹膜转移（peritoneal metastases，简称PM）患者，使用120毫克/平方米（120mg/m2）的剂量。本研究的目的是确定该治疗方案在临床实践中的可行性和安全性。
材料与方法
这项回顾性研究纳入了在六个专门治疗腹膜转移的医疗机构中接受120毫克/平方米奥沙利铂治疗的全部患者。研究人员评估了与高剂量奥沙利铂相关的所有潜在毒性反应。不良事件采用CTCAE标准评估医学并发症，采用Clavien-Dindo标准评估外科并发症。研究采用了逻辑回归和多变量分析方法。
结果
共有91名患者（其中53名为男性）接受了120毫克/平方米奥沙利铂的PIPAC治疗，这些患者被诊断为不同来源的不可切除性腹膜转移。70名患者同时接受了静脉注射5-氟尿嘧啶（5FU）。所有患者均完成了首次120毫克/平方米奥沙利铂的PIPAC治疗，其中44名患者（占48.3%）接受了三次或更多次治疗。首次治疗时，腹痛是最常见的III级毒性反应（34例患者），另有30名患者常规接受了持续静脉注射阿片类药物。恶心呕吐和腹水感染也是首次治疗时出现的III级毒性反应，分别有1例患者出现这两种情况。第三次治疗结束后，68.2%的患者出现RECIST部分缓解/稳定反应，77.3%的患者出现PRGS 1-2级缓解，50%的患者细胞学检查结果为阴性。
结论
高剂量奥沙利铂的PIPAC治疗方案在临床上是可行且安全的。局部和组织学反应效果明显。然而，腹痛仍是一个主要问题，应常规考虑使用持续静脉注射的给药方案。
引言
加压腹腔内气溶胶化疗（PIPAC）是一种新开发的药物输送方法，适用于治疗各种原因引起的腹膜癌患者。目前建议至少进行3个疗程（疗程间隔4-6周），既可以单独使用，也可以与全身化疗联合使用。
这项新技术是根据IDEAL路径开发的。适用于PIPAC的药物包括已通过I期试验验证有效的奥沙利铂（Oxaliplatin，简称Ox）以及多柔比星-顺铂（doxorubicin-cisplatin，简称PIPAC-DC）联合方案。此外，最近还有其他处于不同研发阶段的药物被研究用于PIPAC，如纳博帕克拉替尔（Nab-Paclitaxel）、帕克拉替尔（Paclitaxel）和丝裂霉素C（Mitomycin-C）。
关于120毫克/平方米奥沙利铂的PIPAC方案，已有三项I期研究发表，多项报告展示了其潜在的临床益处，主要针对结直肠或阑尾腹膜转移患者。这三项逐步增加剂量的I期研究提出了不同的II期推荐剂量，专家们据此分析了这些研究的优缺点，并在最近的共识声明中提出了明确的用药建议。对于适合接受治疗的患者，专家们推荐使用120毫克/平方米的奥沙利铂；而对于身体状况较弱的患者，则建议使用90毫克/平方米的奥沙利铂。专家们推荐联合使用静脉注射5-氟尿嘧啶，这一决定主要基于对5-氟尿嘧啶与奥沙利铂在静脉注射中相互作用的认识，而非基于关于120毫克/平方米奥沙利铂治疗的初步数据。
尽管目前没有正在进行的II期试验来验证这一剂量方案，但一些医疗机构已将其应用于临床实践。本研究的目的是确定该方案在临床实践中的可行性和安全性。
研究设计
本研究是一项多中心回顾性队列研究，纳入了2021年9月1日至2023年1月31日期间，在法国（蒙彼利埃癌症研究所、里昂南大学医院、利摩日大学医院、里尔大学医院、法国皮蒂埃-萨尔佩特里埃医院）和瑞士洛桑大学医院）六个专门治疗腹膜转移的医疗机构中，所有符合高剂量奥沙利铂治疗条件的患者。数据来源于这些机构的前瞻性数据库。
结果
2021年9月至2023年1月期间，共有91名患者接受了120毫克/平方米奥沙利铂的PIPAC治疗。患者的 demographic 和临床信息详见表1。所有患者均经组织学确诊为腹膜转移，治疗开始时的中位PCI值为25（IQR：12-39）。患者平均接受了2次（±1.8次）PIPAC治疗。PIPAC治疗的中位持续时间为3天（IQR：2-4天）。
讨论
本多中心研究表明，120毫克/平方米奥沙利铂的PIPAC治疗方案对于主要来源于结直肠和阑尾的腹膜转移患者是一种可行且可重复的局部治疗手段，但会导致较高的III级腹痛发生率。78%的患者在首次治疗时出现腹痛，其中37.3%的患者腹痛达到III级。尽管采取了相应的预防措施，但在第三次治疗时仍有18.2%的患者出现III级腹痛。
作者贡献
研究概念：OS
研究设计：DAZ、OS、MH、OG
数据采集：所有作者
数据质量和算法质量控制：DAZ、AK、AL、AT
数据分析和解释：DAZ
统计分析：DAZ
手稿准备：DAZ、OS
手稿编辑：所有作者
手稿审稿：所有作者
利益冲突声明
迪戈·赞布拉诺（Diego ZAMBRANO）表示获得了欧洲外科肿瘤学会（European Society of Surgical Oncology，简称ESSO）2023-2024年度教育资助。
其他作者声明没有已知的财务利益或可能影响本文研究的个人关系。
合著者奥利维耶·格莱亨（Olivier Glehen）作为《欧洲外科肿瘤学杂志》（European Journal of Surgical Oncology）的副主编，未参与本文的同行评审过程。
作者责任声明
通讯作者负责确保描述内容的准确性和所有作者的一致性。
研究概念：OS
研究设计：DAZ、OS、MH、OG
数据采集：所有作者
数据质量和算法质量控制：DAZ、AK、AL、AT
数据分析和解释：DAZ
统计分析：DAZ
手稿准备：DAZ、OS
手稿编辑：所有作者
手稿审稿：所有作者
利益冲突声明
作者声明以下可能构成利益冲突的财务利益或个人关系：
迪戈·赞布拉诺获得了欧洲外科肿瘤学会2023-2024年度教育资助。其他作者声明没有已知的财务利益或可能影响本文研究的个人关系。
合著者奥利维耶·格莱亨作为副主编，未参与本文的同行评审过程。
致谢
迪戈·A·赞布拉诺（Diego A. Zambrano）：获得了欧洲外科肿瘤学会2023-2024年度教育资助。
