女性的激素平衡由与生育能力和妊娠潜力相关的高度调控的生理和生化过程维持（Segarra等人，2023年）。与男性相比，女性更容易出现激素失衡，这可能导致许多并发症，严重影响日常生活。激素分泌的波动在月经期、妊娠期和更年期尤为明显（Roop，2018年）。
库欣病（CD）是一种内分泌疾病，其特征是垂体前叶分泌过多的促肾上腺皮质激素（ACTH），促使肾上腺释放更高水平的皮质醇（Kairys等人，2023年）。据估计，库欣病的年发病率约为每百万人中有1.2至1.8例（Loughrey等人，2024年），但在女性中的发病率大约是男性的3到8倍（Alqeeq等人，2024年）。40至50岁的女性是最常见的发病群体（男女比例约为3-5:1）。该病的典型症状包括疲劳、紫纹、体重增加、向心性脂肪沉积、皮肤变薄和肌肉质量下降（Amodru等人，2023年）。在库欣病中，由于ACTH或皮质醇释放增加，负反馈机制受损，从而影响下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的正常功能（Concepción-Zavaleta等人，2023年）。
长期皮质醇过高还会通过影响HPA轴来改变典型的下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴功能。研究表明，皮质醇过高会降低促甲状腺激素（Thyroid-Stimulating Hormone, TSH）的脉冲幅度和分泌量。因此，库欣病患者常伴有甲状腺问题（Paragliola等人，2021年）。皮质醇对甲状腺激素合成、代谢和功能的直接和间接作用共同导致了甲状腺激素的变化。皮质醇通过作用于甲状腺激素受体和转运蛋白，可能在垂体水平抑制TSH分泌，改变T4向T3的外周脱碘过程，并在细胞水平上影响甲状腺激素活性（Yu等人，2024a）。
长期皮质醇过高还会导致严重的免疫抑制。治疗使皮质醇水平恢复正常后，可能会引发免疫重建，在某些情况下可能导致自身免疫性疾病，如免疫重建炎症综合征（Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome, IRIS）（Baruah等人，2025年）。Takasu等人（1990年）报告了三例因肾上腺腺瘤过度活跃而患有库欣病的患者，在单侧肾上腺切除术后出现了自身免疫性甲状腺疾病。既往有库欣病史的患者在皮质醇水平恢复正常后的六个月内发生自身免疫性甲状腺疾病的概率更高。库欣病活动期存在甲状腺结节或抗甲状腺抗体阳性的情况与随后发生自身免疫性甲状腺疾病的风险显著相关（Colao等人，2000年）。一项最近的匹配队列分析显示，通过手术治疗达到缓解的患者中新发自身免疫性疾病的三年累积发病率明显高于非功能性垂体腺瘤的对照组（10.4% vs 1.6%；风险比7.80）。最常见的症状是自身免疫性甲状腺疾病，通常发生在术后肾上腺功能不全之后。这些结果为库欣病缓解后的免疫再激活提供了现代定量证据，表明停止长期皮质醇过高可能揭示或引发自身免疫性疾病（Nyanyo等人，2024年）。
皮质醇过高的缓解可能导致免疫重建，这与自身免疫性疾病的出现有关，尤其是在治疗后的第一年内。最近的队列数据显示，甲状腺自身免疫性疾病通常在缓解后早期出现，其中格雷夫斯病和桥本氏甲状腺炎的中位发病时间分别为5个月和4.85个月（Desgagnés等人，2024年）。队列数据表明，在库欣病手术缓解后的2-31个月内，一部分患者会出现自身免疫性甲状腺疾病，包括桥本氏甲状腺炎、格雷夫斯病和亚急性甲状腺炎，许多患者有自身免疫性甲状腺疾病或相关疾病的家族史（Nyanyo等人，2024年）。
长期皮质醇过高会导致强烈的免疫抑制效应，包括淋巴组织萎缩、淋巴细胞减少和T细胞活性下降，从而增加感染风险。糖皮质激素会抑制细胞因子的产生，并使免疫反应从Th1主导型转变为Th2主导型。然而，缓解后皮质醇水平的恢复可能导致免疫重建，从而引发自身免疫性疾病，如自身免疫性甲状腺疾病。这种免疫反弹被认为会在易感个体中促进抗甲状腺抗体的产生（Petramala等人，2018a）。
自身免疫性甲状腺疾病（AITD）也较为常见，可能与甲状腺功能亢进（格雷夫斯病（Graves' Disease, GD）或甲状腺功能减退（桥本氏甲状腺炎（Hashimoto's Thyroiditis, HT）相关，这两种情况都与女性性健康问题有关，且主要影响所有年龄段的女性（Bortun等人，2021年；Wang等人，2021年）。AITD通常无明显症状，但会导致甲状腺滤泡损伤和自身抗体的产生。免疫反应主要针对甲状腺过氧化物酶（Thyroid Peroxidase, TPO）和甲状腺球蛋白（Thyroglobulin, Tg）（Kravchenko和Zakharchenko，2023年）。
AITD的发生是遗传易感性和环境因素相互作用的结果，这些因素会触发免疫耐受性的破坏，并引发针对甲状腺的自身反应。这一过程的核心是对自身抗原的耐受性丧失，涉及甲状腺滤泡细胞（Thyroid Follicular Cells, TFCs）、免疫细胞和基质细胞之间的复杂相互作用网络（Bogovi? Crn?i?等人，2024年）。尽管罕见，但有研究表明库欣病与AITD之间存在关联（Takasu等人，1990年）。
因此，本文重点探讨了库欣病与AITD之间的相互作用、它们共同的内分泌-免疫机制、临床意义以及综合管理策略，以改善诊断和治疗效果，特别强调了这些疾病相关的激素和免疫变化对女性健康各个方面的影响，尤其是对生殖功能、妊娠和更年期激素变化的影响。
