损伤后由于高纤维蛋白溶解作用产生的血栓炎症介质

《Journal of Trauma and Acute Care Surgery》：Thromboinflammatory mediators produced by hyperfibrinolysis following injury

创伤后凝血病中高纤维蛋白溶解症（HF）的蛋白质组学研究显示，FAM20C（ Golgi casein kinase）和纤维蛋白原γ'与HF显著相关，而凝血因子和补体蛋白关联性较低。该研究通过质谱分析血浆样本，利用PLS和PCA模型筛选出关键生物标志物，为HF的靶向治疗提供新方向。

　　

摘要 简要概述

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背景

纤维蛋白溶解现象在创伤引起的凝血功能障碍及其后遗症的发病机制中起着重要作用。在各种纤维蛋白溶解失调的表型中，高纤维蛋白溶解（hyperfibrinolysis, HF）与最高的死亡率相关，并且已被证实直接导致出血性死亡。虽然纤维蛋白溶解的主要调控因子已经明确，但其他关键的生物介质尚未被充分了解。因此，我们的假设是，通过研究HF的早期蛋白质组学特征，可以加深我们对这种失调途径的理解。

方法

本研究利用基于质谱的蛋白质组学方法，分析了参与“创伤后大出血控制”（Control of Major Bleeding After Trauma）随机对照试验的患者的血浆样本。在这项事后分析中，对急诊科收集到的严重受伤、低血压且处于HF状态患者的血浆样本进行了蛋白质组学分析。通过快速血栓弹性图（rapid thromboelastogram）测得的 clot 强度在达到最大幅度后30分钟内的百分比下降值，进行了潜在结构分析和主成分分析，以识别具有统计学意义的蛋白质。

结果

纤维蛋白原γ′（比值比 [OR]，21.85；p = 0.001）和高尔基体酪蛋白激酶（Golgi casein kinase, FAM20C）（OR，4.25；p = 0.025）是与HF最相关的蛋白质。其他显著蛋白质包括磷脂转移蛋白（phospholipid transfer protein，OR，2.39；p = 0.025）和3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合成酶（3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A synthase，OR，217.36；p = 0.003）。与HF减少关系最小的蛋白质包括补体蛋白、凝血因子以及其他促凝蛋白，如凝血酶激活型纤维蛋白溶解抑制剂（thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor，OR，0.394；p = 0.011）和肌动蛋白β（actin β，OR，0.732；p = 0.027）。

结论

前沿的蛋白质组学分析揭示了HF的潜在生物介质，这是理解这些适应不良综合征的重要一步。这为研究HF相关的其他蛋白质提供了平台，从而可以进一步探索潜在的治疗靶点，为治疗HF及创伤引起的凝血功能障碍奠定基础。

证据水平

预测和流行病学研究；证据级别 IV。

导出

前沿的蛋白质组学分析发现了高纤维蛋白溶解（HF）的潜在生物介质。纤维蛋白原γ′和高尔基体酪蛋白激酶（FAM20C）被确定为与HF最相关的蛋白质。