《Frontiers in Oncology》：Efficacy and safety of laparoscopic pancreaticoduodenectomy combined with a modified perioperative intraperitoneal chemotherapy regimen in resectable pancreatic head cancer: a dual-center retrospective cohort study
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这篇研究聚焦可切除胰头癌根治性手术后局部区域和腹膜高复发难题，探讨了一种创新性治疗策略。研究者评估了腹腔镜胰十二指肠切除术（LPD）联合改良围术期腹腔热灌注化疗（HIPEC）方案的安全性与疗效。结果表明，与单纯LPD相比，联合治疗可显著改善患者总生存期（OS），降低局部区域复发率，且未显著增加严重术后并发症。本研究为改善胰腺癌患者预后提供了一种有前景的联合治疗模式，结果令人鼓舞，值得在前瞻性随机试验中进一步验证。
研究简介
背景
胰腺癌是消化系统高度恶性的肿瘤，在全球范围内是癌症相关死亡的第七大原因。对于可切除的胰腺导管腺癌（PDAC），根治性手术切除（R0切除）仍是治愈性治疗的基石。然而，即使成功切除，长期生存率仍然很低，术后高复发率是导致不良预后的主要原因。常见的复发模式包括远处转移（主要是肝转移）和局部区域复发，其中腹膜种植是极具挑战性的复发表现。手术操作可能导致肿瘤细胞术中脱落进入腹腔，这些游离的肿瘤细胞血管化差，使得全身化疗效果不佳。腹腔热灌注化疗（HIPEC）是一种旨在靶向和根除腹膜残留微病灶的治疗方式，通过将加热的细胞毒溶液直接送入腹腔，实现高局部区域药物浓度，同时最大限度减少全身毒性，且热疗可增强化疗药物的细胞毒效应。本研究旨在评估LPD联合改良围术期HIPEC方案治疗可切除胰头癌的安全性和有效性。
材料与方法
这项双中心回顾性队列研究纳入了河北医科大学第一医院和第二医院在2018年5月至2024年7月期间接受LPD的可切除胰头癌患者。患者被分配至LPD单独组（n=54）或LPD联合HIPEC（LPD+HIPEC）组（n=55）。HIPEC方案包括术中热生理盐水灌注，随后在术后第2天腹腔内灌注吉西他滨，第4天再次用生理盐水灌注。主要终点是总生存期（OS）。次要终点包括术后并发症和复发模式。使用多变量Cox比例风险模型来识别生存的独立预测因素。所有患者术后均开始标准的吉西他滨联合卡培他滨辅助化疗方案。
结果
共分析了109例患者。两组基线人口统计学、临床和关键肿瘤学特征具有可比性。LPD+HIPEC组与LPD组相比，主要术后并发症（Clavien-Dindo分级≥III级）的发生率无显著差异（5.5% vs. 5.6%, P = 1.000）。与LPD组相比，LPD+HIPEC组的中位OS显著更长（27个月 vs. 23个月，P = 0.045）。LPD+HIPEC组的1年、2年和3年OS率分别为84.9%、58.2%和26.3%，而LPD组分别为74.6%、40.0%和15.0%。LPD+HIPEC组的局部区域复发率显著降低（14.6% vs. 31.5%, P = 0.035）。多变量分析显示，接受LPD+HIPEC治疗是改善OS的独立预测因素（风险比：0.58; 95% CI: 0.35–0.97; P = 0.038）。
讨论
本研究表明，对于可切除胰头癌，在标准LPD基础上增加改良围术期HIPEC方案，与单纯LPD相比，可显著改善总生存期并降低局部区域复发率，且未显著增加严重术后发病率。本研究的改良多阶段HIPEC方案，包括术中热盐水灌注、术后第2天延迟给予吉西他滨，是概念上的创新，旨在平衡疗效与安全性。尽管研究存在回顾性设计、样本量有限、随访时间差异等局限性，但结果为这种联合治疗模式提供了有希望的初步证据。研究结果支持了HIPEC作为局部区域疗法，在清除术中脱落的微病灶、控制腹膜复发方面的理论依据。值得注意的是，两组在术后胰瘘等关键并发症发生率上无显著差异，表明在经验丰富的中心，该联合方案是可行且相对安全的。然而，HIPEC组出现的两例院内死亡（虽无统计学意义）提醒我们，在评估这种强化联合治疗的获益-风险时，需进行严格的病例选择。
结论
这项双中心回顾性队列研究表明，对于可切除胰头癌患者，LPD联合改良围术期HIPEC方案与改善的总生存期和降低的局部区域复发率相关，在高手术量中心具有可接受的安全性。虽然这些发现令人鼓舞，但仍应被视为假设生成性的。需要进行严格设计的多中心随机对照试验，以最终确定这种联合治疗模式在胰腺癌标准治疗中的地位。
