《Frontiers in Oncology》：Association between baseline hemoglobin levels and pathological complete response in 404 female breast cancer patients undergoing neoadjuvant therapy in Western Guangdong region: a retrospective cohort study
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本研究通过对粤西地区404例接受新辅助治疗（NAT）的乳腺癌患者进行回顾性分析，首次揭示基线血红蛋白（Hb）水平与病理完全缓解（pCR）率及无事件生存期（EFS）存在显著线性正相关。Hb每升高1 g/L，pCR概率增加2%（OR=1.02），事件风险降低2%（HR=0.98），且该关联在不同分子亚型、绝经状态和BMI亚组中均一致。研究提示，治疗前Hb水平可作为一个简便、低成本、具有临床预测潜力的生物标志物，为优化乳腺癌NAT决策提供了新思路。
本研究回顾性分析了粤西地区两家医院2014年至2024年间404例接受新辅助治疗（NAT）的女性浸润性乳腺癌患者，旨在评估治疗前基线血红蛋白（Hb）水平与病理完全反应（pCR）及无事件生存期（EFS）之间的关联。
背景与目的
在全球范围内，乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。新辅助治疗（NAT）已成为临床分期≥T2、淋巴结阳性、HER2阳性或三阴性乳腺癌患者的重要治疗策略。实现病理完全缓解（pCR）与改善的EFS密切相关，但治疗获益存在异质性，因此需要可预测NAT获益的生物标志物。血红蛋白（Hb）作为主要的氧载体，其水平直接影响组织氧供，可能通过缺氧诱导因子（HIF）通路影响肿瘤微环境缺氧程度，进而调节肿瘤对NAT的敏感性。既往研究多将Hb简化为二分类变量（贫血/非贫血），且缺乏在中国南方人群中的连续变量分析。因此，本研究旨在填补这一空白。
研究方法
本研究纳入404例符合条件的患者，收集了包括年龄、绝经状态、肿瘤特征、分子亚型（基于HR和HER2状态分为HR+/HER2-、HR+/HER2+、HR-/HER2+、HR-/HER2-）及治疗信息在内的基线数据。pCR定义为乳腺原发灶和淋巴结均无残留浸润性癌（ypT0/is ypN0）。EFS定义为从NAT开始至发生疾病进展无法手术、局部或远处复发、失访、研究截止（2024年12月31日）或死亡的间隔时间。基线Hb水平为入院7天内的首次测量值，单位为g/L。患者按Hb水平三分位数分为三组：Q1 (<123 g/L), Q2 (123–133 g/L), Q3 (>133 g/L)。采用多元逻辑回归和Cox比例风险模型分析Hb与pCR和EFS的关系，并使用限制性立方样条（RCS）分析剂量-反应关系。生存数据采用Kaplan-Meier法描述和log-rank检验比较。
患者基线特征
研究队列的中位年龄为49岁，以绝经前（58.17%）和正常体重（55.69%）患者为主。最常见的临床分期为IIIA期（36.88%），最常见的分子亚型为HR+/HER2-（40.59%）。总体pCR率为37.1%（150/404）。按Hb三分位分组后，pCR率呈现梯度上升趋势：Q1组为27.9%，Q2组为39.0%，Q3组为43.9%（P=0.022）。三组间在年龄、肿瘤分期、分子亚型等大多数特征上无显著差异，但在BMI、PR状态和pCR状态上存在统计学差异。
Hb与pCR的剂量-反应关系
单因素逻辑回归显示，Hb每升高1 g/L，pCR概率增加2%（OR=1.02, 95% CI: 1.01–1.04, P=0.005）。经多因素校正后，该正相关关系依然显著（校正后OR=1.02, 95% CI: 1.01–1.04, P=0.010）。以Q1组为参照，Q2和Q3组获得pCR的校正后比值比分别为2.73和2.56。限制性立方样条分析揭示了Hb水平与pCR概率之间存在显著的线性正相关关系（非线性P=0.911）。即使在排除了Hb<110 g/L的贫血患者后，这种正相关依然存在。
亚组分析结果
在按绝经状态、BMI、临床分期、分子亚型、Ki-67指数和年龄进行的亚组分析中，Hb与pCR的正相关趋势在所有预设亚组中均保持一致，且未发现显著的交互作用。这表明Hb的预测价值可能不受乳腺癌内在分子特征的限制。
Hb与无事件生存期（EFS）
在中位随访期间，共有83例（20.5%）患者发生事件。Kaplan-Meier曲线显示，不同Hb三分位组患者的EFS存在显著差异（log-rank P<0.001），Q3组（Hb最高）的EFS最佳。Cox回归分析表明，Hb每升高1 g/L，事件风险降低2%（校正后HR=0.98, 95% CI: 0.97–0.99）。以Q1组为参照，Q2和Q3组的事件风险校正后风险比分别为0.47和0.34。Cox-RCS分析同样证实了Hb水平与EFS改善之间存在显著的线性关系。排除贫血患者后，该关联依然稳健。
讨论与结论
本研究首次在中国粤西地区女性乳腺癌人群中，突破了传统二分类方法的局限，证实了治疗前基线Hb水平与NAT后pCR率及更长EFS之间存在线性正相关。这种关联的潜在生物学机制可能与Hb水平影响肿瘤微环境缺氧程度，进而通过HIF-1α通路调控肿瘤生物学行为及治疗敏感性有关。Hb作为一种易于获取、成本低廉的指标，展现了作为预测NAT获益及预后的潜在生物标志物的价值，有助于临床决策优化。然而，本研究的回顾性设计、单中心数据以及缺乏治疗期间Hb动态变化分析等局限性，需要在未来前瞻性研究中加以验证。
