超声引导下递送miR-513a-5p可抑制铁死亡（ferroptosis）并恢复先兆子痫患者的血管功能

《Journal of Molecular Histology》：Ultrasound-targeted delivery of miR-513a-5p inhibits ferroptosis and restores vascular function in preeclampsia

本研究探讨miR-513a-5p通过调控TXNIP介导铁死亡在子痫前期中的作用，并验证超声靶向微泡破坏（UTMD）递送该miRNA的有效性。通过GEO分析发现miR-513a-5p在PE胎盘中显著下调，过表达促进滋养细胞增殖、迁移及抗凋亡，同时UTMD在体内外显著增强递送效率，降低血压、蛋白尿及氧化应激，改善胎儿存活率。

摘要

子痫前期（PE）是一种妊娠期高血压疾病，目前的治疗选择较为有限。本研究探讨了miR-513a-5p通过TXNIP调节铁死亡（ferroptosis）的作用，并评估了利用超声靶向微泡破坏（UTMD）技术进行该基因治疗的效果。通过GEO分析（GSE84260），发现miR-513a-5p在子痫前期中显著下调。为了研究其功能，研究人员在HTR-8/SVneo和TEV-1滋养层细胞中过表达miR-513a-5p，并评估了其对细胞增殖、凋亡、迁移和铁死亡的影响。利用双荧光素酶检测（dual-luciferase assays）和RNA pull-down实验，确认TXNIP是miR-513a-5p的作用靶点，并通过拯救实验验证了其功能相关性。为了评估其临床应用潜力，研究人员在体外及子痫前期大鼠模型中通过UTMD技术将miR-513a-5p传递至目标细胞。在妊娠第19天（GD19），监测了血压、尿蛋白水平和胎儿存活情况；妊娠第22天（GD22），检测了氧化应激相关指标，包括活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）、Fe²⁺、谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）、铁死亡调控因子（GPX4、SLC7A11）以及血管生成因子（sFlt-1、PlGF、VEGF）。生物信息学分析表明miR-513a-5p是子痫前期中显著下调的miRNA之一，这一结果在胎盘组织中也得到了验证。miR-513a-5p的过表达促进了滋养层细胞的增殖和迁移、上皮间质转化（EMT）过程，同时减少了细胞凋亡和铁死亡。实验进一步证实TXNIP是miR-513a-5p的直接作用靶点，重新引入TXNIP可逆转miR-513a-5p的保护作用。与脂质转染（lipofection）相比，UTMD技术提高了miR-513a-5p在体外的传递效率，并改善了滋养层细胞的存活率和功能。在体内实验中，UTMD介导的miR-513a-5p传递降低了血压、蛋白尿和氧化应激水平，提高了胎儿存活率、抗氧化能力及血管相关指标。