酿酒酵母48338菌株在鼠模型中能够抑制抗生素诱发的艰难梭菌感染

《Probiotics and Antimicrobial Proteins》：Saccharomyces cerevisiae 48338 Suppresses Antibiotic-Induced Clostridioides difficile Infection in a Murine Model

艰难梭菌感染（CDI）致病机制及酵母益生菌48338的免疫调节和肠道屏障保护作用研究。通过小鼠模型发现该菌株显著降低毒素基因tcdA表达，提升occludin表达，减少IL-1β等促炎因子，并增加调节性T细胞和巨噬细胞比例，其保护机制主要通过调节微生物群、宿主免疫和维持上皮完整性实现。

　　

摘要

艰难梭菌（Clostridioides difficile，简称CDI）感染是抗生素相关性腹泻和结肠炎的主要原因，其致病机制主要是毒素介导的上皮细胞损伤和炎症反应。虽然万古霉素等抗生素仍是主要的治疗手段，但它们可能会进一步破坏肠道微生物群并导致疾病复发。包括酵母菌株在内的益生菌已被视为缓解CDI的潜在辅助疗法。在本研究中，我们评估了几种酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）菌株的益生菌潜力，最终发现48338菌株因其良好的胃肠道耐受性、自我聚集能力和抗氧化活性而成为最具前景的候选菌株。通过使用CDI小鼠模型，我们发现使用48338菌株进行治疗可以减轻疾病严重程度，这体现在临床疾病评分的降低上。定量PCR分析证实，在48338菌株处理后，毒素基因tcdA的表达显著下降，而艰难梭菌的总负荷没有变化。此外，48338菌株可能通过上调occludin基因的表达来增强肠道屏障的完整性，并可能抑制促炎细胞因子的产生，尤其是IL-1β的表达。流式细胞术检测显示，该菌株还增加了脾脏和肠系膜淋巴结中Foxp3⁺调节性T细胞和巨噬细胞的比例，表明免疫系统趋向于抗炎状态。综合这些发现，我们认为48338菌株对抗艰难梭菌感染的保护作用主要不是通过直接减少艰难梭菌的定植，而是通过调节微生物组、宿主免疫反应以及维持上皮细胞完整性来实现的。本研究强调了基于酵母的益生菌作为预防或缓解CDI辅助疗法的潜力。