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本研究针对开放性脊柱裂患者脑结构异常与癫痫的关联性不明问题，通过一项回顾性横断面队列研究，系统评估了经治患者的脑MRI异常谱及其共现模式。研究发现，尽管Chiari畸形II型、脑室扩大等结构异常极为常见，但该队列的癫痫患病率仅为7.0%，提示癫痫与特定脑结构异常间缺乏明确的关联模式。此研究为理解SBA神经学表现谱提供了重要数据。
开放性脊柱裂是一种常见的先天性神经管发育缺陷，它不仅意味着脊柱的闭合不全，还常常伴随着一系列复杂的脑部结构改变。这些大脑深处的异常，被认为与患儿可能面临的另一个重大健康挑战——癫痫，有着千丝万缕的联系。过往的研究表明，脊柱裂患者中癫痫的患病率远高于普通人群，有些报告甚至高达17%。然而，究竟是哪些具体的脑结构异常在背后推波助澜？它们之间又是否存在特定的“组合拳”模式，共同增加了癫痫发作的风险？长久以来，这些问题如同笼罩在迷雾中，缺乏清晰、系统的解答。这无疑给临床预后评估和家长咨询带来了不确定性。为此，来自荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯医学中心索菲亚儿童医院的研究团队开展了一项深入的研究，旨在系统描绘开放性脊柱裂患者脑结构异常的“全景图”，并探寻这些异常与癫痫之间的潜在联系。他们的研究成果最终发表在《Child's Nervous System》期刊上。
为了回答这些问题，研究人员开展了一项回顾性横断面队列研究。他们纳入了2000年至2018年间在该中心接受产后治疗的所有连续性开放性脊柱裂患者。研究的核心在于对患者已有的脑部磁共振成像（MRI）进行系统性阅片，由专业的儿科神经放射科医生识别并分类各种先天性脑结构异常，共涵盖皮层与迁移异常、深部灰质异常、中线结构异常等六大类别。同时，通过回顾性评估病历，严格依据国际抗癫痫联盟的诊断标准，确认患者是否患有癫痫。在数据分析方面，除了常规的描述性统计，研究还创新性地采用了网络分析（基于NetworkX库的力导向图算法），以可视化方式揭示不同脑异常之间的共现关系与集群模式。
研究结果
患者特征与队列
研究共纳入了91名连续性开放性脊柱裂患者，他们的中位年龄为16.7岁。其中，75名患者（82.4%）有可用的脑部MRI资料用于分析结构异常，86名患者可评估癫痫状况。大多数患者的脊柱缺陷位于腰部，且绝大多数接受过脑脊液分流手术。
脑结构异常谱
在75名接受MRI评估的患者中，总共识别出281处结构异常，人均中位异常数为4个，仅有1名患者未检出任何异常。异常谱以Chiari畸形II型（89.2%）和脑室扩大（94.7%）最为普遍。中线结构异常也十分常见，包括胼胝体发育不良（45.7%）、中间块增大（44.0%）和下丘脑粘连（42.4%）。其他相对少见的异常包括狭窄脑回、透明隔缺如或发育不良、大脑镰发育不良伴脑回交错、以及孔洞脑囊肿等。
脑异常的共现模式
网络分析和热图共同揭示了一个显著的核心异常集群。Chiari畸形II型、脑室扩大、中间块增大和胼胝体发育不良这四种异常不仅各自高发，而且彼此之间频繁共现，在力导向图中表现为巨大的节点和粗壮的连接边，形成了网络的中心。下丘脑粘连和室管膜下异位虽然不属于这个核心集群，但与核心集群的关系比其他多数异常更为紧密。
癫痫患病率与特征
在可评估的86名患者中，确诊患有癫痫的患者为6名，患病率为7.0%。所有癫痫患者均存在脑结构异常，每人异常数在4到6个之间。无一例外，所有6名患者都同时患有Chiari畸形II型和脑室扩大。其他常见的伴随异常包括胼胝体发育不良、下丘脑粘连和中间块增大等。所有癫痫患者此前都接受过一次或多次脑脊液分流手术，但癫痫发作均在分流手术很久之后才出现，研究中未观察到分流手术与癫痫发病之间存在时间上的巧合性关联。
讨论与结论
这项研究为产后治疗的开放性脊柱裂患者的脑部状况提供了详尽的描绘。它证实了Chiari畸形II型和脑室扩大几乎是这类患者的普遍特征，并且首次通过网络分析直观展示了包括上述两种异常在内的四种核心脑结构异常（另两种为中间块增大和胼胝体发育不良）之间存在强烈的共现倾向，形成了一个紧密关联的异常集群。特别值得注意的是，研究中观察到高达42.4%的患者存在下丘脑粘连，这一异常在过去的研究中关注较少，其临床意义有待进一步探索。
本研究最重要的发现之一是，尽管脑结构异常极为普遍且复杂，但该队列的癫痫患病率仅为7.0%，低于既往许多文献报告。而且，在癫痫患者中并未发现某种特异性的、与非癫痫患者显著不同的脑异常组合模式。所有癫痫患者都有的Chiari畸形II型和脑室扩大，在非癫痫患者中也同样高发。虽然所有癫痫患者都接受过脑脊液分流，但癫痫发病远在分流之后，未能建立因果关系。这提示，在开放性脊柱裂患者中，癫痫的发生可能并非由某几种特定的、常见的脑结构畸形直接决定，而是更复杂的多因素相互作用的结果，可能涉及遗传、细微的皮层发育障碍、以及环境因素等。
该研究的结论挑战了“脑结构异常必然显著推高癫痫风险”的简单假设，强调了在开放性脊柱裂这一群体中，即使存在广泛的、严重的脑部结构改变，癫痫也并非不可避免的结局。这一发现对于临床实践具有重要意义，它为医生进行预后评估和家庭咨询提供了更精准的数据，有助于缓解家长对癫痫的过度担忧。同时，研究揭示的脑异常共现模式为了解开放性脊柱裂的神经发育病理机制提供了新的视角，而下丘脑粘连的高患病率则指出了一个值得未来研究关注的新方向。当然，研究的回顾性性质和部分影像数据缺失是其局限性，未来需要更大样本、前瞻性的研究来验证这些发现，并进一步探索那些可能真正导致癫痫发生的、更为隐匿的神经生物学因素。
