产前接触酒精的儿童黑质中的铁缺乏

孕期酒精暴露（PAE）与7岁儿童脑铁代谢异常关联研究。采用定量磁化率成像（QSM）发现PAE组儿童黑质铁沉积显著降低（β=-18.93，p=0.011），早期暴露（T1）黑质铁水平下降更明显（β=-22.63，p=0.004）。广泛暴露（T1–3）还导致顶叶、岛叶及额叶皮层铁水平异常。该研究首次证实PAE通过铁代谢紊乱影响人类神经发育，为FASD干预提供新靶点。

　　

摘要

孕期饮酒（PAE）在10%至60%的妊娠中发生，可能导致胎儿酒精谱系障碍（FASD）。FASD表现为多种认知、行为和运动功能障碍。动物研究表明，孕期饮酒会扰乱胎儿的铁稳态，但缺乏在人类大脑中的直接证据。由于铁对神经发育过程（包括髓鞘形成、神经递质合成和能量代谢）至关重要，铁沉积的异常可能是一种可改变的机制，将孕期饮酒与不良后果联系起来。本研究的目的是探讨孕期饮酒是否与7岁儿童的大脑铁水平有关，通过定量磁敏感成像（quantitative susceptibility mapping MRI）进行评估。研究对象来自“关于孕期饮酒的问题调查（Asking Questions about Alcohol in Pregnancy, AQUA）”前瞻性纵向队列。参与者被分为三类：未暴露组（无孕期饮酒，n=5）、仅在第一孕期暴露组（PAE T1，n=14）以及在整个第一至第三孕期都暴露组（PAE T1–3，n=6）。定量磁敏感成像（QSM）是一种对铁敏感的MRI技术，用于检测38个皮质和皮下区域的脑铁含量。线性模型分析了饮酒类型和暴露时间对脑铁水平的影响，并考虑了年龄和性别的因素。与未暴露组相比，任何形式的孕期饮酒儿童的黑质区域QSM值显著较低（β = –18.93，p = 0.011）。分层分析显示，即使仅在第一孕期暴露，黑质区域的QSM值也较低（T1 β = –22.63，95%置信区间[–37.35, –7.91]；p = 0.004）。皮质区域的分析结果显示，与未暴露组相比，任何形式的孕期饮酒儿童的上顶叶（β = –1.33，p = 0.011）、岛叶（β = –1.33，p = 0.051）和操作部（β = –0.926，p = 0.078）铁含量降低，而中央后回（β = 2.82，p = 0.003）铁含量升高。QSM结果表明，孕期饮酒会导致大脑铁分布的区域性改变，早期饮酒主要影响黑质，而长期饮酒则与更广泛的皮质和皮下区域变化相关。这些探索性发现首次提供了人类证据，表明孕期饮酒会改变大脑铁稳态，强调了铁代谢作为可能导致FASD神经发育问题的可调节途径。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

数据可用性

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同行评审

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