摘要 LB-A004：DAREON-7：一项一期开放标签剂量递增/扩展研究，评估一线obrixtamig（BI 764532）联合化疗治疗DLL3阳性神经内分泌癌患者的疗效免费

【字体：大中小】 时间：2026年03月07日 来源：Cancer Immunology Research 8.2

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　　DLL3阳性神经内分泌癌的obrixtamig联合化疗I期研究显示安全性良好，72%患者达客观缓解，主要不良反应为细胞因子释放综合征和乏力。

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摘要

背景

Delta样配体3（DLL3）在神经内分泌癌（NECs）中广泛表达。Obrixtamig是一种DLL3/CD3 IgG样T细胞结合剂，能够同时结合肿瘤细胞上的DLL3和T细胞上的CD3。我们报告了DAREON-7（NCT06132113）一期试验剂量递增部分的初步安全性和有效性数据，该试验评估了Obrixtamig与铂类双联化疗（卡铂/顺铂加依托泊苷）联合治疗DLL3阳性NECs患者的疗效。

方法

局部晚期或转移性DLL3阳性肺外NEC（epNEC）、大细胞肺NEC（LCNEC-L）或原发灶不明的NEC患者接受了Obrixtamig治疗（3个剂量水平：10、30、60 mg），剂量逐步增加，最终确定目标剂量，这一过程由贝叶斯逻辑回归模型指导并控制过量用药。卡铂加依托泊苷的使用遵循药品说明书。抗肿瘤活性根据RECIST v1.1标准（由研究者评估）进行评估。正在进行的剂量扩展部分将评估在剂量递增期间选定的剂量下Obrixtamig与化疗的联合疗效。

结果

截至2025年8月28日，共有25名患者入组（epNEC：88%，LCNEC-L：4%，原发灶不明：8%；中位年龄67岁[范围：42–79岁]；ECOG PS评分为0/1：76%/24%）。共有25名患者接受了至少一剂Obrixtamig加卡铂和依托泊苷的治疗；这些患者中，Obrixtamig的治疗周期中位数为8个（范围：2–17个），治疗暴露时间中位数为6.9个月（范围：1.4–12个月）。在最大耐受剂量（MTD）评估期间未出现剂量限制性毒性，也未达到MTD。最常见的治疗相关不良事件包括：任何不良事件（n=23；92%）、细胞因子释放综合征（CRS；n=18；72%）、乏力（n=8；32%）、中性粒细胞减少（n=3；12%）、丙氨酸氨基转移酶升高（n=2；8%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（n=1；4%）和血小板减少（n=1；4%）。在出现CRS的患者中，大多数为G1级（n=14；56%），无G3级病例。1名患者（4%）出现了可能与Obrixtamig相关的神经毒性（G1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征）。1名患者（4%）出现了G3级发热性中性粒细胞减少。在可评估的患者（n=25）中，确认的客观缓解率为72%（95% CI：52%–86%；部分缓解18%）；疾病稳定16%，疾病进展12%。疾病控制率为88%（95% CI：70%–96%）；中位缓解持续时间为8.8个月（95% CI：5.4–不可计算）。中位无进展生存期为7.6个月（95% CI：5.8–9.5个月）。

结论

Obrixtamig与化疗联合使用耐受性良好，未出现意外毒性。报告的不良事件的发生频率和严重程度与各单独治疗的预期安全性特征一致，未发现额外毒性。初步疗效结果令人鼓舞，值得进一步开发这种联合治疗方案。

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