摘要 LB-B001：CD4+ T 细胞识别衰老的乳腺肿瘤抗原后释放 IFNγ，从而引发目标基因的表达 免费

《Cancer Immunology Research》：Abstract LB-B001: Recognition of senescent breast tumor antigen by CD4+ T cells causes IFNγ release leading to target gene expression Free

化疗诱导的野生型p53乳腺癌细胞通过上调IFNγ依赖基因（如PD-L1）逃避免疫清除，同时表达抗原呈递基因增强对免疫检查点抑制剂的敏感性。研究证实残留疾病中的IFNγ完全由CD4+ T细胞特异性识别肿瘤抗原（LCMV GP61-80 epitope）介导，过表达该抗原可恢复IFNγ靶基因表达，而CD8+ T细胞亚群则呈现中间表型。流式分析显示免疫细胞群比例在宿主基因型间无显著差异。

　　

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摘要

在具有野生型p53的乳腺癌细胞中，化疗诱导的是衰老而非凋亡，这导致了病情复发和患者预后恶化。衰老的肿瘤细胞通过上调数百个依赖干扰素γ（IFNγ）的基因来逃避免疫介导的细胞死亡，这些基因抑制T细胞活性，包括Cd274（PD-L1），但同时通过表达抗原呈递和MHC-I/II基因而对免疫检查点抑制剂敏感。治疗后的肿瘤中IFNγ的表达完全依赖于一小部分但功能强大的CD4+ T细胞。将同基因乳腺肿瘤原位移植到Cd4-KO小鼠体内时，这些肿瘤在衰老过程中不会表达IFNγ或其相关靶基因；而在Cd8-KO小鼠体内的肿瘤则表现出中间表型。为了研究化疗后衰老肿瘤中CD4+ T细胞表达IFNγ的机制，我们首先考察了T细胞受体（TCR）的作用。我们将MMTV-Wnt1和MMTV-PyMT肿瘤模型移植到具有特异性CD4+ TCR（能识别LCMV GP61-80表位的）WT或SMARTA1小鼠体内。治疗后，我们发现SMARTA1小鼠的肿瘤细胞虽然拥有丰富的CD4+ T细胞，但未能表达IFNγ的靶基因。为了确定肿瘤细胞是否可以通过表达LCMV GP61-80表位来恢复SMARTA1小鼠中由CD4+ T细胞诱导的IFNγ依赖性基因表达，我们用含有mCherry或mCherry-LCMV GP61-80的载体对这些肿瘤模型进行了转导。移植和治疗后，我们发现来自经过治疗的SMARTA1小鼠的衰老肿瘤细胞表达了mCherry-LCMV GP61-80，从而完全恢复了IFNγ依赖性基因的表达，达到了与WT小鼠相当的水平。然而，在SMARTA1小鼠中仅表达mCherry的衰老肿瘤细胞则显著降低了IFNγ靶基因的表达。对经过治疗和未治疗的肿瘤中的CD45+细胞进行流式细胞术分析显示，不同基因型的小鼠体内的免疫细胞群相对稳定。总之，我们的数据表明，在治疗后的肿瘤残余病灶中，诱导肿瘤表达关键免疫调节基因和抗原呈递基因的IFNγ完全来源于能够识别特定肿瘤抗原的CD4+ TCR。

引用格式：

Calvin WT. Adam, Raegan M. Kvadas, Fang-Yen Chiu, David A. Gervasio, Timothy Kayes, Dorota D. Wyczechowska, James G. Jackson. CD4+ T细胞识别衰老乳腺肿瘤抗原后释放IFNγ，从而诱导靶基因表达 [摘要]。载于：AACR免疫肿瘤学会议（AACR IO）论文集：癌症免疫学的发现与创新：通过免疫疗法革新治疗；2026年2月18-21日；加利福尼亚州洛杉矶。费城（PA）：AACR；Cancer Immunol Res 2026;14(2 Suppl):Abstract nr LB-B001。