具有靶向递送氯噻嗪功能的仿生纳米颗粒，用于治疗炎症性肠病

《ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION》：Engineered Biomimetic Nanoparticles With Targeted Delivery of Chlorothiazide for the Treatment of Inflammatory Bowel Disease

氯磺丙脲纳米颗粒通过调节肠道屏障和微生物组改善炎症性肠病，在急性结肠炎小鼠模型中有效恢复上皮屏障并改变菌群结构。

摘要

虽然传统的炎症性肠病（IBD）治疗策略主要集中在抑制过度活跃的免疫系统上，但目前仍缺乏针对关键病理机制的明确干预措施，例如肠道屏障功能障碍、肠道微生物群的失调以及黏膜免疫调节的紊乱。本研究利用高通量药物筛选平台，从3152种天然化合物库中成功筛选出具有抗炎潜力的化合物——氯噻嗪（Chl）。为了进一步提高Chl的生物利用度并降低其潜在毒性，我们构建了一种基于工程化细菌膜包裹的、对活性氧（ROS）具有响应性的仿生纳米颗粒（CHM NPs）的递送系统。该递送系统能够在急性结肠炎的小鼠模型中实现炎症结肠组织的靶向积聚，并有效促进上皮屏障功能的恢复。此外，CHM NPs显著改变了肠道微生物群，增加了微生物的总体数量和多样性，同时提升了肠道中乳酸菌的数量，而乳酸菌在维持肠道微生态平衡中起着关键作用。我们系统地阐明了CHM NPs调节肠道平衡、重塑微生物组成及调节先天免疫的多方面机制。这些发现为IBD及其他相关炎症性疾病的治疗提供了新的理论基础和潜在的干预策略。

图形摘要

本研究建立了一个基于药物再利用策略的双靶点筛选平台，发现氯噻嗪是一种能够同时调节炎症反应和肠道屏障功能的化合物。随后，开发出了对ROS具有响应性的仿生纳米颗粒（CHM NPs），实现了在多个结肠炎小鼠模型中的精准靶点积聚，从而显著缓解了肠道炎症。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

数据可用性声明

本研究的支持数据可应合理要求向通讯作者索取。