编辑推荐：
本文对2012-2025年间塞尔维亚伏伊伏丁那省报告的西尼罗神经侵袭性疾病(WNND)病例进行了回顾性、基于人群的研究，揭示了其显著的发病率、死亡率、时空聚集性（高发于第31-34流行病学周）和人口学特征（高龄、男性为主）。研究发现，较高的查尔森合并症指数(CCI)、心血管疾病、糖尿病和恶性肿瘤是死亡结局的独立预测因素，强调了WNND在该地区作为一项重要的公共卫生问题，需加强监测、针对性预防和高危患者的早期治疗。
1. 引言
西尼罗热(WNF)是一种虫媒传染病，已在欧洲呈地方性流行，其地理范围正逐渐扩大。西尼罗病毒(WNV)主要在库蚊( Culexspp.)和野生鸟类之间循环，人类是偶然的终末宿主。人类WNV感染大多无症状，但在有症状的个体中，临床表现为自限性发热性疾病（约占20%），而少于1%的感染者会发展为西尼罗神经侵袭性疾病(WNND)。WNND表现为脑膜炎、脑炎或急性弛缓性麻痹，主要影响老年或免疫功能低下者，其总体病死率(CFR)约为10%，在老年群体中可升至20%或更高。2012年塞尔维亚加强了对WNF（主要聚焦于WNND病例）的监测，此后该国一直是该地区报告的人类WNF发病率最高的国家之一。本研究旨在基于2012年至2025年的国家监测数据，对塞尔维亚北部伏伊伏丁那自治省的人类WNND病例进行全面流行病学分析，以描述其长期的人口学、时间、季节和空间模式，并确定死亡结局的预测因素，为改进风险评估和预防策略提供依据。
2. 材料与方法
本研究是一项回顾性、基于人群的研究，分析了2012年至2025年塞尔维亚伏伊伏丁那省记录的可能和确诊的人类WNND病例监测数据。研究区域为伏伊伏丁那省，该省分为7个区和45个市。WNND病例被定义为符合国家病例定义、呈现神经系统表现的可能或确诊病例。确诊病例的实验室确认需要满足以下至少一项：从血液或脑脊液(CSF)中分离出WNV；在血液或CSF中检测到WNV核酸；在CSF中检测到WNV特异性IgM抗体；或高滴度的WNV特异性IgM抗体并同时检测到WNV特异性IgG抗体并通过中和试验确认。仅在血清中检测到WNV特异性抗体被视为可能病例的实验室证据。
数据分析包括计算粗发病率和死亡率、时空分布模式、季节特征（将传播季节分为早、中、晚期）以及临床形式（脑膜炎、脑膜脑炎、脑炎、非特异性WNND）与病死率的相关性。通过单变量和多变量逻辑回归分析确定死亡结局的预测因素，并使用了查尔森合并症指数(CCI)来量化总体合并症负担。
3. 结果
在2012年至2025年期间，伏伊伏丁那省共调查了1337例WNND疑似病例，其中557例（41.66%）符合病例定义标准（530例确诊，27例可能病例），绝大多数（98.92%）为本地感染病例。WNND年均发病率为2.17/10万（95% CI: 0.60–3.75），波动范围从2015年的0.48/10万到2018年的峰值10.31/10万，并在2013年和2022年出现额外高峰，2020年无病例报告。年均死亡率为0.28/10万（95% CI: 0.02–0.53），平均病例病死率(CFR)为12.93%（95% CI: 10.14–15.71%）。发病率随年龄增长而增加，在70-79岁年龄组达到峰值（5.97/10万）；死亡率在≥80岁年龄组最高（1.78/10万）。所有行政区均有病例报告，其中南巴纳特区发病率（4.97/10万）和死亡率最高。病例主要集中在流行病学第31-34周（8月初至中旬）。
脑炎是最主要的临床表现（64.63%），其次是脑膜脑炎和脑膜炎。在2012年至2025年间记录的72例WNND相关死亡中，非幸存者年龄更大，合并症负担更重。多变量逻辑回归分析显示，较高的查尔森合并症指数(CCI)（OR 1.52，95% CI 1.27–1.82）、心血管疾病（OR 2.10, 95% CI 1.08–4.07）、糖尿病（OR 2.32, 95% CI 1.26–4.18）和恶性肿瘤（OR 4.21, 95% CI 1.62–10.90）是死亡结局的独立预测因素。此外，在COVID-19大流行期间（2021-2023年），在9.68%的WNND幸存者和13.33%的死亡病例中发现了SARS-CoV-2感染。
4. 讨论
本研究通过14年的数据分析，证实了WNV在伏伊伏丁那的持续地方性传播。发病率和死亡率的显著年际波动反映了一种地方性-流行性模式，2013年、2018年和2022年的高峰表明病毒传播加剧。2020年无病例报告可能与COVID-19大流行第一年导致的监测中断、医疗可及性和诊断能力下降有关，而非病例真实缺失。塞尔维亚是该地区WNF报告负担最高的非欧盟国家之一，而伏伊伏丁那省记录了全国超过三分之一的病例。2018年的高发与异常温暖的早春气温有关，促进了蚊媒的早期活动和传播季节延长。
WNND相关死亡率（年均0.28/10万，平均CFR 12.93%）处于东南欧其他国家报告的范围之内。男性发病率和死亡率均高于女性，这可能与户外活动暴露较多有关。发病率随年龄显著增加，尤其在70岁以上人群中，这与年龄是WNND严重程度和死亡风险的已知预测因素一致。南巴纳特区的高发病率归因于其有利的生态和气候条件，包括广泛的河流网络、静水、灌溉渠道和洪泛区，为库蚊( Culex pipiens)和鸟类提供了理想的栖息地，从而维持了WNV的地方性动物传播循环。
病例季节性聚集在8月初至中旬（流行病学第31-34周），这与该地区夏季高温、降水模式以及蚊媒密度高峰相符，强调了在此高风险窗口期加强监测和病媒控制的重要性。脑炎和脑膜脑炎是最常见的临床表现，且与较高的病死率相关。多变量分析确定了合并症负担（通过CCI衡量）以及特定疾病（心血管疾病、糖尿病、恶性肿瘤）是比年龄本身更强的死亡独立预测因素，这突显了对具有这些基础疾病的高危患者进行早期识别和临床管理的至关重要性。COVID-19大流行期间WNND患者中SARS-CoV-2感染率较高，可能反映了共同的风险因素（如高龄、合并症）以及大流行期间免疫失调和医疗系统压力对结局的潜在影响。
5. 结论
研究表明，WNND在塞尔维亚伏伊伏丁那省仍然是一个重要的公共卫生问题，其特点是显著的年度间波动、季节聚集性（蚊媒活动高峰期间）和可观的死亡率。该疾病主要影响老年人，尤其是男性，发病率和死亡风险均随年龄增长而增加。更重要的是，较高的合并症负担，特别是心血管疾病、糖尿病和恶性肿瘤，是死亡结局的独立相关因素，这强调了早期识别和仔细管理高危患者的必要性。观察到的地理异质性和反复出现的流行高峰凸显了WNND作为监测和指导及时公共卫生干预的重要指标。加强综合监测、针对性预防以及对高危人群的风险沟通，对于减少WNV感染在该研究区域的影响至关重要。
