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本研究通过磁共振成像(MRI)比较了表现型(DAFS-R)与代理型(ADL-Q)功能评估、认知筛查(MMSE)与大脑皮质厚度的关联。结果显示，表现型功能评估（DAFS-R）分数与更广泛的皮质厚度相关，尤其在前额叶、顶叶和颞叶广泛区域，相较于代理评估（ADL-Q）和MMSE，能更全面地反映阿尔茨海默病相关的大脑萎缩模式，是皮质厚度的更强生物标志物。
阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）的诊断和进展监测不仅依赖认知功能筛查，日常功能（functional ability）的评估同样至关重要。传统的认知筛查工具，如简易精神状态检查（Mini-Mental State Examination, MMSE），与某些脑区（如内嗅皮层、海马体）的皮质厚度存在相关性，但其区分轻度认知障碍（Mild Cognitive Impairment, MCI）与痴呆的能力有限。同时，日常功能的评估传统上依赖于照料者报告（informant-report），但报告者可能存在偏差。随着独居老人的增加，依赖他人的评估可能不再是最佳选择。因此，基于表现的（performance-based）功能评估工具，如修订版直接功能状态评估（Direct Assessment of Functional Status-Revised, DAFS-R），因其客观性而受到关注。然而，在此之前，尚无研究系统探讨这种表现型功能评估与大脑皮质厚度之间的关联。
一项2024年的研究填补了这一空白。该研究纳入了75名参与者，包括22名认知未受损（CN）老年人、32名MCI患者和21名痴呆患者。所有参与者均接受了临床评估、认知测试（包括MMSE和雷伊听觉词语学习测验，RAVLT）以及结构性磁共振成像（MRI）扫描。功能评估则采用两种方法：作为“金标准”的代理报告问卷——日常生活活动问卷（Activities of Daily Living Questionnaire, ADL-Q），以及基于表现的工具——DAFS-R。DAFS-R通过模拟日常任务（如时间定向、沟通、理财、购物、穿衣、进食）来直接评估患者的功能水平。大脑结构分析采用FreeSurfer软件处理T1加权图像，以提取基于Desikan–Killiany图谱的感兴趣区域（ROI）的皮质厚度，并进行了全脑顶点分析。
研究结果揭示了三种评估工具与大脑结构的不同关联模式：
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ADL-Q（代理报告）：更高的ADL-Q分数（表示更差的功能独立性）与更低的皮质厚度显著相关，这种关联主要集中在双侧颞顶叶区域，包括颞下回和楔前叶。
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DAFS-R（表现型评估）：更高的DAFS-R分数（表示更好的功能能力）与更广泛的皮质厚度显著相关，关联区域遍布双侧额叶、顶叶和颞叶皮层的广大区域。在统计学模型中，DAFS-R分数解释了大脑皮质厚度变异的很大一部分（例如，对总皮质厚度解释了42%，对灰质皮质厚度解释了50%），其预测力强于ADL-Q和MMSE。
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MMSE（认知筛查）：更高的MMSE分数与更大的皮质厚度相关，但关联区域更为局限，主要集中在经典的记忆相关脑区，如内侧和外侧颞叶以及顶下区域。
这些关联模式通过统计模型和脑图直观展示。如图1所示，表面形态测量分析清晰地展示了MMSE、DAFS-R和ADL-Q分数与皮质厚度关联的不同空间分布。
研究结论明确指出，基于表现的功能评估（DAFS-R）是比代理报告（ADL-Q）和认知筛查（MMSE）更强的皮质厚度生物标志物。DAFS-R所关联的广泛脑区（包括海马体、内嗅皮层、楔前叶、后扣带回、外侧颞叶皮质等）正是阿尔茨海默病特征性萎缩的区域。这表明DAFS-R不仅能有效评估功能状态，还能更敏感、更全面地反映AD相关的大脑结构变化，可能有助于识别早期、弥漫性的皮质萎缩模式。
该研究的意义在于，它首次提供了表现型功能能力（通过DAFS-R测量）与大脑结构（皮质厚度）相关的直接证据。在临床实践中，这提示结合客观的功能表现评估，可能为阿尔茨海默病的早期识别、疾病分期和进展监测提供更强大的工具。当然，研究也存在一些局限性，如横断面设计、缺乏淀粉样蛋白或Tau蛋白生物标志物验证、样本局限于巴西人群等。未来的研究需要在更早的AD阶段、结合生物标志物、在不同人群中进行验证，以进一步确认DAFS-R在痴呆诊疗中的价值。
