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这篇综述总结了吲哚菁绿(ICG)荧光在功能性垂体肿瘤内镜手术中的应用,评估了其在实现肿瘤完全切除、生化缓解及肿瘤-腺体鉴别中的作用,并比较了低剂量术中与高剂量术前(SWIG)两种给药技术,指出其应用前景与现有挑战。
背景
功能性垂体肿瘤(FPT)是分泌激素的腺瘤,通常为微腺瘤,其完全切除对恢复正常的激素水平至关重要。然而,在内镜经蝶手术中,区分肿瘤与正常垂体组织极具挑战性。吲哚菁绿(ICG)是一种经静脉注射后可被近红外(NIR)光激发的荧光染料,其应用有望增强手术中的可视化。本文旨在综述ICG在成人FPT内镜经蝶手术中的使用,评估其在实现完全肿瘤切除、生化缓解和组织鉴别方面的效果,并探讨不同的给药方案。
方法
研究团队制定了系统的文献检索策略,在多个数据库中使用相关医学主题词和关键词进行检索,并辅以参考文献的手动筛查。最终,共纳入了10项符合标准的临床研究,总计包含55例成人FPT病例进行分析。检索与筛选的流程图清晰地展示了从初筛到最终纳入的完整过程。
纳入的研究涵盖了库欣病、肢端肥大症(GH分泌腺瘤)、泌乳素瘤等多种FPT亚型,详细记录了其样本量、病理类型、ICG给药方式和推荐意见。
ICG在FPT手术中的应用与效果
多数研究表明,ICG荧光能有效辅助区分肿瘤与正常垂体组织,从而提高肿瘤的完全切除率和术后生化缓解成功率。
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在一项包含6例FPT的研究中,ICG成功在9/10的患者中实现了区分,其中所有6例FPT患者均实现了生化缓解。研究者观察到正常垂体腺的荧光信号强度平均为腺瘤的1.5倍,这为区分提供了可靠依据。
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另一项专门针对生长激素腺瘤(肢端肥大症)的研究显示,ICG在所有9例患者中均成功实现肿瘤-腺体鉴别,其中一例患者术后GH水平降至0.14 ng/mL,实现了疾病缓解。
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有研究指出,不同亚型的FPT其荧光强度存在差异。例如,泌乳素腺瘤(催乳素瘤)的荧光信号可能低于生长激素腺瘤或非功能性腺瘤,这为可视化带来一定挑战。然而,即便在荧光信号相对较弱的病例中,通过细致的解读,仍可辅助手术并取得良好的激素水平下降效果,例如一例催乳素瘤患者术后催乳素水平从1402 ng/mL显著降至280 ng/mL。
ICG给药技术:两种策略
现有研究主要采用了两种ICG给药技术,其原理和侧重点各有不同:
低剂量术中注射技术: 此技术依赖术中实时观察肿瘤与正常腺体在血流灌注和血管通透性上的动态差异。核心在于解读荧光信号随时间变化的模式。例如,有研究在注射后8分钟左右观察到肿瘤与腺体的信号强度发生“交叉”,而另一项研究则定义了注射后15-90分钟的“延迟窗口”,在此期间正常腺体显著更亮。这种时间依赖性解读至关重要,其有效性已在多个成功案例中得到验证。然而,若缺乏系统性的动态观察协议,则可能导致区分失败,如有研究仅报告了15%的成功率,凸显了规范操作流程的必要性。一项针对术中ICG引导FPT手术的分步解读流程图,为手术团队提供了实时解读信号动态的参考框架。
高剂量术前给药技术: 也称为第二窗口ICG技术。该方法在手术前约24小时以较高剂量(如5 mg/kg)静脉注射ICG。其原理是利用肿瘤组织血管的高通透性和滞留效应。经过长时间,ICG会在肿瘤内被动聚集并被截留,而健康组织中的染料则被清除。结果是肿瘤自身在术中发出明亮的荧光。该技术的最大优势是其100%的灵敏度,即所有肿瘤(包括各类FPT亚型)都能被可靠地显影,平均信号背景比可达4.0左右。这为外科医生提供了一个完美的阴性预测值,即不发光区域几乎可以肯定是无肿瘤的,从而在保护正常垂体组织方面给予医生极大信心。然而,其特异性较低,因为炎症区域或高血管的正常结构(如垂体柄)也可能滞留ICG而产生假阳性信号,因此需要结合外科医生的经验进行判断。
结论与展望
ICG荧光是增强FPT内镜手术可视化的一项有前景的辅助工具。两种主要给药技术——注重动态区分的低剂量术中注射和提供高灵敏度的高剂量术前给药——为外科医生应对不同手术目标(如实时精确剥离与最终切缘确认)提供了互补的选择。尽管在提高完全切除率和生化缓解率方面显示出积极效果,但当前研究仍存在样本量小、方法学不统一等局限性。未来需要更大规模的前瞻性研究来比较不同技术的优劣,并建立标准化的给药、成像和解读流程,以优化ICG在功能性垂体肿瘤手术中的应用,最终惠及更多患者。