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糖上瘾的神经机制与行为特征研究显示，高糖摄入可激活奖赏系统引发类似成瘾行为，尤其与肥胖、代谢综合征相关。研究提出S.A.F.E.模型强调糖摄入速度、加工设计等环境因素对成瘾行为的强化作用，建议通过个性化治疗和结构性政策干预。
瓦伦丁·斯克里亚宾（Valentin Skryabin）|莫阿扎梅赫·桑贾里·米詹（Moazameh Sanjari Mijan）|内加尔·梅赫里亚尔（Negar Mehryar）|比塔·法尔扎德基亚（Bita Farzadkia）|玛丽亚姆·马赫莫德（Mariam Mahmmod）|谢伊达·萨瓦里（Sheida Savari）|穆罕默德·阿明·多拉蒂亚尔（Mohammad Amin Dolatyar）
英国伦敦皇家精神病医师学院（Royal College of Psychiatrists, London, UK）
摘要
引言
糖成瘾被认为是一种行为综合征，其特征是渴望、失控、摄入量增加以及尽管有不良后果仍持续使用。尽管当前诊断系统尚未正式承认这一现象，但越来越多的证据表明，对于易感个体而言，精制且快速摄入的含糖饮料等含糖物质可能会引发类似成瘾的反应，并且这种反应与失控性进食行为（包括暴食症）有显著重叠。
方法
我们使用了PubMed、Scopus和Web of Science（2025年6月至9月）中的相关术语（包括蔗糖、葡萄糖-果糖和高果糖玉米糖浆），对相关文献进行了叙述性回顾，并在转化医学框架下整合了临床前、神经影像学、临床和政策方面的证据。
结果
研究表明，在啮齿动物中，间歇性接触含糖物质会导致摄入量增加、出现类似戒断的症状以及寻求甜味奖励的行为。证据表明，即使是非营养性甜味剂，其享乐特性也能维持这种寻求行为，这需要仔细区分感官享乐机制和营养代谢机制。人类研究也一致显示，饮食失调者在面对甜食或超加工食品时对甜味的反应更为强烈，尤其是在严重肥胖人群中多巴胺D2/D3受体的作用更为显著。我们提出了一种情境依赖模型（S.A.F.E.），在该模型中，当强化速度、饱腹信号不明确、配方设计或提示的显著性以及间歇性接触这些因素同时存在时，类似成瘾的表型会被放大。
结论
从临床角度来看，糖成瘾的概念应重点关注高风险的精制含糖饮料和由提示驱动的失控性进食行为，而不仅仅是糖的暴露本身。将个性化的行为治疗与针对性的结构性措施（如征税、配方调整和标签标识）相结合，最有可能在个体和群体层面减少糖带来的危害。
引言
过去几十年里，全球糖摄入量的激增与肥胖、代谢综合征和心理健康问题的增加同步发生，这促使科学界更加关注糖的成瘾潜力。虽然糖在DSM-5等标准诊断框架中尚未被认定为成瘾物质，但临床前研究（尤其是在动物模型中）已经发现了糖与物质使用障碍之间的显著神经生物学和行为学相似性[1]、[2]。
这些发现提出了一个假设：糖可能通过共同的神经机制触发强迫性进食，尤其是在中边缘多巴胺系统和内源性阿片系统中[1]。然而，将这些临床前发现转化为人类群体的结论仍存在争议。批评者认为，关于人类糖成瘾的证据并不一致，且常常受到高口感食物中脂肪和精制碳水化合物的影响[3]。值得注意的是，Whitehall II队列的前瞻性研究显示，糖摄入量最高的男性患常见精神障碍的风险高出23%，这一风险与体脂率和其他行为风险因素无关[4]。这场争论的核心问题是食品加工在多大程度上加剧了糖的成瘾潜力。超加工食品为了快速吸收葡萄糖和提升口感而设计，可能会引发比未加工食品更强烈的奖励系统反应[5]、[6]。
一个关于糖成瘾的神经生物学模型认为，反复摄入会过度激活纹状体奖赏通路，这是体重增加的已知预测因素[7]。临床前研究有力地证明了这种过度刺激会导致纹状体多巴胺D2受体的下调——这是成瘾障碍的典型特征[8]。人类神经影像学研究也证实了这一联系，但进一步指出，纹状体D2/D3受体的显著减少主要出现在重度肥胖人群中[9]、[10]。最近的一项转化医学综述综合了人类数据，认为在易感个体中，糖可以引发与成瘾一致的神经适应性变化，包括纹状体敏感性和D2受体可用性的降低[11]。尽管如此，糖成瘾假说仍面临概念上的挑战。一些研究人员认为，即使表现为强迫性进食，享乐性进食仍是在完整的稳态调节框架内进行的，与物质成瘾（其特征是行为控制的完全崩溃）有本质区别[12]。
除了神经生物学因素外，遗传和表观遗传因素也可能影响个体的易感性。例如DRD2基因的变异与人类更高的食物强化效应和能量摄入增加有关[13]，而OPRM1基因的多态性与对美味食物的享乐反应有关[14]。早期饮食暴露也可能调节奖赏回路，尽管直接的人类纵向研究仍然有限[15]。一些针对儿童和青少年的研究发现，特别是在肥胖人群中，使用耶鲁食物成瘾量表（Yale Food Addiction Scale）等工具评估时，食物成瘾症状的患病率很高[16]。虽然直接证据表明这些症状与青少年多巴胺系统失调有关联，但YFAS在青少年群体中的有效性支持了青少年强迫性进食行为可能具有与成人相似的神经生物学基础[17]、[18]。
虽然糖成瘾通常在食物成瘾的背景下进行研究，但本综述重点关注精制糖作为潜在成瘾物质的具体行为和神经生物学效应。它旨在整合来自临床前、神经影像学、遗传学和流行病学研究的证据，以评估糖是否满足成瘾的神经生物学标准。通过批判性地评估其对奖赏回路、遗传易感性和行为结果的影响，我们探讨了糖在驱动不良饮食模式和加剧全球肥胖及心理健康问题中的潜在作用。这一多学科综合研究旨在明确糖成瘾是否可以在当前的行为成瘾模型中得到有意义的定义和应对。
方法
本综述遵循叙述性回顾的标准，旨在整合当前关于糖成瘾的神经生物学基础和行为表现的证据。其范围与行为成瘾专题的主题保持一致。
诊断糖成瘾：行为标准和分类挑战
根据DSM-5中物质使用障碍的标准，糖成瘾仍存在争议，大部分人类文献通过耶鲁食物成瘾量表（YFAS）来描述“类似成瘾的进食行为”。虽然YFAS捕捉到了具有临床意义的症状群（渴望、失控、尽管有负面后果仍持续摄入），但其作为特定于糖的诊断工具的有效性仍存在争议。
糖成瘾的神经生物学机制
反复接触精制、易于获取的糖分会激活大脑的奖赏回路，这种机制与物质成瘾的过程有重叠，同时也受到食物特异性稳态和摄入后调节的影响。其中，中边缘多巴胺信号传导尤为重要，特别是从腹侧被盖区（VTA）到伏隔核（NAc）的投射，该回路介导强化和动机显著性。在啮齿动物模型中，区分糖成瘾与单纯过度摄入的神经行为特征
“糖成瘾”的概念旨在捕捉一种特定的强迫性、由提示驱动的摄入行为，这种行为与高糖摄入不同，它具有灵活性、受情境限制，并且会受到饱腹感和竞争性目标的调节。值得注意的是，在间歇性接触模型中，精制甜味溶液所表现出的非饱腹感、快速循环的模式更类似于兴奋剂引起的强化动态，而非阿片类物质引起的饱腹感相关摄入。糖成瘾的遗传学
糖成瘾是一种复杂的行为和神经生物学现象，受遗传倾向、表观遗传修饰以及文化和环境因素的影响。多个与多巴胺和阿片信号传导、味觉感知及食欲调节相关的基因与个体对糖过度摄入的易感性有关。其中，DRD2、COMT、OPRM1和FTO以及TAS1R2基因因与奖赏处理和进食行为的相关性而尤为突出。糖成瘾的戒断综合征和排毒过程
对糖成瘾个体的戒断症状和排毒过程在临床前和临床研究中受到了越来越多的关注，但相关文献的质量和范围仍不均衡。动物研究（尤其是使用啮齿动物模型的研究）提供了最有力的证据，证明突然停止摄入糖会导致神经化学戒断综合征。这些模型通常涉及对高糖物质的间歇性接触糖成瘾与代谢疾病的神经生物学关联
糖成瘾在代谢性疾病（如肥胖、2型糖尿病和代谢综合征）的发展和持续中的作用越来越被理解为一个多维和双向的过程。在行为层面，长期过量摄入含糖食物会导致正能量平衡，从而增加体脂，尤其是内脏脂肪。然而，内脏脂肪积累的影响远超单纯的能量过剩。预防和治疗
糖成瘾的预防和治疗需要采取多方面的策略，既要关注个体行为，也要考虑更广泛的环境因素。有效的临床策略包括行为疗法、饮食调整、公共卫生政策和药物治疗。这些措施必须在一个协调的框架内结合使用，以支持长期康复、防止复发并减少糖相关疾病的负担[61]、[62]。从预防的角度来看
结论
本综述整合了来自动物学、神经影像学、遗传学和流行病学研究的证据，以评估糖是否满足成瘾的行为和神经生物学标准。尽管糖尚未在标准诊断框架中被正式承认，但越来越多的证据表明其具有与物质使用障碍的相似性，包括摄入量增加、渴望、耐受性和类似戒断的状态。部分个体（尤其是那些食物成瘾得分较高的人）表现出类似的症状
CRediT作者贡献声明
穆罕默德·多拉蒂亚尔（Mohammad Dolatyar）：撰写——审稿与编辑、初稿撰写、调查、数据分析、数据管理。内加尔·梅赫里亚尔（Negar Mehryar）：撰写——审稿与编辑、初稿撰写、调查、数据分析、数据管理。比塔·法尔扎德基亚（Bita Farzadkia）：撰写——审稿与编辑、初稿撰写、调查、数据分析、数据管理。玛丽亚姆·马赫莫德（Mariam Mahmmod）：撰写——审稿与编辑、初稿撰写、调查、数据分析、数据管理。谢伊达·萨瓦里（Sheida Savari）：撰写——
