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本研究通过系统综述整合17项研究，发现妊娠糖尿病（GDM）与胎儿神经发育异常及子代认知功能损害相关，涉及神经影像学改变、分子机制及行为障碍，提示早期血糖控制的重要性。
Zenia Safwan|Emaan Ijaz|Hafsa Shamim|Arooj Fatima|Ashfaq Ahmad|Ahmed Murtaz Khalid
巴基斯坦Kharian的CMH Kharian医学院
摘要
目的
综合现有研究，探讨妊娠糖尿病（GDM）对胎儿神经发育及其后代认知功能的影响。
方法
本研究遵循PRISMA指南进行了系统评价。检索了1964年1月至2024年10月期间的PubMed、Cochrane图书馆和
ClinicalTrials.gov中的相关文献。纳入了比较GDM母亲与非GDM母亲后代的研究，并使用Newcastle-Ottawa量表（NOS）对研究质量进行评估。
结果
共有17项研究符合纳入标准。研究结果表明，GDM与胎儿神经发育的细微但显著的改变有关，包括沟通和语言能力延迟、行为调节障碍，以及自闭症谱系障碍（ASD）和注意力缺陷多动障碍（ADHD）的发病风险增加。电生理学研究显示大脑皮层活动异常和听觉反应延长，而神经影像学研究则记录了大脑结构的变化，如胼胝体尺寸、脑室大小和脑沟成熟度的变化。分子生物学研究发现了参与神经发生的微RNA调控异常。多项研究强调了母体血糖浓度的剂量依赖性效应以及有效血糖控制的保护作用。
结论
妊娠糖尿病与胎儿大脑结构和功能的改变有关，这可能使后代面临神经发育风险。尽管并非所有这些缺陷都会持续存在，但这些发现突显了早期血糖控制和产后监测对高风险婴儿的潜在价值。需要进一步的纵向研究来区分GDM的直接效应与环境因素的干扰。
引言
妊娠糖尿病（GDM）是一种复杂的代谢性疾病，其特征是葡萄糖耐受不良，通常在妊娠24至28周期间被发现。作为常见的妊娠并发症，GDM影响全球5%至20%的妊娠病例，其发病率与肥胖率上升和母亲年龄增长有关[1]，[2]。尽管GDM对母婴结局的直接影响（如巨大儿、剖宫产和新生儿低血糖）已有充分记录，但最近的研究开始关注其对胎儿大脑发育和后代认知功能的潜在长期影响。
GDM中的母体高血糖可通过氧化应激、慢性炎症和胎盘营养转运改变等机制干扰子宫内环境，可能导致后代出现神经系统异常[1]，[4]，[5]。糖尿病母亲所生的婴儿智商（IQ）较低，注意力下降，并且更容易出现胎儿期或围产期发生的神经发育障碍，这突显了从妊娠到婴儿早期这一关键的大脑发育阶段[2]，[6]。
多项研究表明，妊娠糖尿病与后代不良神经发育结局有关，如语言习得延迟、认知和运动技能下降、自闭症谱系障碍（ASD）、注意力缺陷多动障碍（ADHD）和智力障碍[2]，[5]，[6]，[7]，[8]。然而，这些研究结果存在不一致性。例如，一些大型队列研究显示，妊娠期间暴露于糖尿病的母亲所生的儿童患神经发育障碍的风险增加28%[9]，或在调整混杂因素后ASD和ADHD的发病率也有所升高[10]，[11]。相反，其他研究（包括前瞻性研究和荟萃分析）未发现显著关联，尤其是在考虑了母亲体重指数（BMI）、社会经济地位或产后环境因素等变量后[12]。例如，某些研究观察到认知分数的初始差异在调整后减弱，这表明GDM的效应可能受严重程度、血糖控制情况或共存风险的影响，而并非统一具有因果关系[13]。这些差异可能源于方法学上的差异，如GDM诊断标准的不同（一步筛查与两步筛查）、随访时间长度、评估工具（标准化工具与家长报告工具）以及人群统计学特征的差异，因此需要更全面的证据整合。
为了解决这些不一致性问题并巩固证据基础，进行全面的系统评价至关重要。本评价旨在汇总、批判性分析并综合现有关于GDM对胎儿神经发育及其后代认知功能影响的研究。通过将发现分为神经发育延迟、电生理和神经影像学改变、大脑结构变化以及分子/表观遗传机制几个方面，我们试图明确风险范围并识别可调节的因素。
本评价的创新之处在于它专注于整合来自胎儿神经影像学到分子途径的多模态证据，专门探讨GDM在胎儿期的影响，这与以往仅将GDM与孕前糖尿病混为一谈或仅关注产后结局的评价不同[7]，[8]。其实用性体现在临床和公共卫生应用方面：通过阐明机制和风险调节因素（如最佳血糖目标），为本研究的早期筛查方案、针对性干预措施（如加强母亲监测或抗炎策略）以及个性化产后护理提供了框架，以减轻神经发育挑战。最终，这些见解有助于医疗保健提供者改进产前咨询，减少高风险人群中的神经发育障碍负担，并为通过生活方式改变预防GDM的公共卫生政策提供依据。通过弥合母婴医学领域的差距，这项工作有望改善GDM母亲后代的长期神经和认知健康。虽然本评价的主要焦点是胎儿期，但我们也纳入了报告早期产后结果（婴儿期至幼儿期）的研究，以了解胎儿神经编程的功能后果。
方法学
本系统评价的方案已在PROSPERO注册（注册编号：CRD42024627836）。
结果
文献检索共找到380项研究，探讨了GDM对胎儿神经发育的影响。去除重复项后，共筛选出373项研究。这些研究在设计、样本量和方法学上存在差异，但总体上提供了越来越多的证据，表明GDM可能对胎儿大脑发育、神经生理学和后期认知功能有显著影响（见表1）。排除重复项、综述文章和不符合条件的文章后，最终纳入17项研究。
讨论
GDM已成为一种重要的产前代谢应激因素，对胎儿神经发育具有多方面的影响，可能延续到后代的长期认知和行为结果。本系统评价综合了17项研究的证据，揭示了GDM与神经发育延迟（如沟通和语言能力受损）、电生理紊乱（如EEG模式改变和听觉诱发电位反应减慢）之间的关联。
结论
我们的系统评价强调了GDM对胎儿神经发育的显著影响，表明GDM与神经发育延迟、ASD和ADHD风险增加以及大脑结构和功能改变有关。
这些发现强调了早期识别和管理GDM孕妇的必要性，以减少高血糖水平对婴儿的影响。此外，定期监测GDM母亲所生的婴儿也有助于减轻相关风险。
资金支持
本研究未获得任何公共、商业或非营利机构的资助。
作者贡献
Z.S.和E.I.提出了评价的构思，进行了文献检索，整理了数据，进行了质量评估，并起草了初稿。H.S.和A.F.负责数据提取和质量评估，并参与了写作。A.A.和A.M.K.为评价的完成提供了支持性建议并进行了审阅。所有作者均阅读并批准了最终稿件。
利益冲突声明
作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。
