《eBioMedicine》：Serological and faecal markers of irritable bowel syndrome: a systematic review and meta-analysis
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本研究聚焦于肠易激综合征(IBS)这一长期被视为功能性胃肠病、缺乏可靠生物标志物的疾病。研究人员通过系统综述与荟萃分析，整合了124项研究的数据，旨在探寻可区分IBS患者与健康对照及器质性胃肠病的血清与粪便生物标志物。结果发现，IBS患者外周血中促炎细胞因子(TNF-?, IL-6, IFN-?)显著升高，粪便钙卫蛋白(calprotectin)水平亦高于健康人，而粪便戊酸盐(valerate)水平则降低。这为IBS存在可测量的生物病理学改变提供了定量证据，挑战了其“纯功能性”疾病的传统观点，并为未来开发基于生物标志物的诊断与分型工具奠定了重要基础。
长期以来，肠易激综合征（Irritable Bowel Syndrome, IBS）都被归类为一种“功能性”胃肠病，这意味着医生们诊断它，主要依靠患者描述的症状——比如反复发作的腹痛、腹胀，以及排便习惯的改变（腹泻、便秘或两者交替）——并排除像炎症性肠病（IBD）这样的器质性疾病。然而，这个“功能性”的标签背后，隐藏着一个巨大的临床困境：诊断过程高度依赖患者的主观描述和医生的经验判断，缺乏客观、可量化的生物学指标。这不仅导致诊断标准不一、误诊漏诊风险存在，也让针对不同亚型（如腹泻型IBS-D、便秘型IBS-C）的精准治疗难以实现。更令人困惑的是，尽管没有肉眼可见的结构性病变，越来越多的研究表明IBS患者体内可能存在免疫系统失衡、肠道菌群紊乱等亚临床的生物学异常。那么，IBS真的只是一个“心理”或“功能”问题吗？是否存在能够客观识别它的“生物印记”？
为了回答这个根本性问题，并整合当前纷繁复杂的研究证据，由Grace L. Burns等人领导的研究团队进行了一项大规模的系统综述与荟萃分析。他们的目标非常明确：系统梳理现有文献，找出在血液（血清）和粪便中，哪些生物标志物能够稳定、定量地区分IBS患者与健康人群，以及IBS与其他器质性胃肠疾病。这项研究最终纳入了124项原始研究，涵盖了近1.5万名IBS患者、超过7500名健康对照以及4300多名器质性疾病患者，数据量极为庞大。研究结果以《肠易激综合征的血清和粪便标志物：一项系统综述和荟萃分析》为题，发表在了知名期刊《eBioMedicine》上，为IBS的生物学本质提供了迄今为止最为全面的定量证据。
研究人员是如何开展这项“证据大整合”的？
研究团队严格遵循了系统综述的报告规范。他们检索了1992年至2026年1月间五个主流的生物医学数据库，筛选出同时包含IBS患者、健康对照（或门诊对照）及/或器质性胃肠病患者，并量化比较了血液和粪便标志物的原始研究。通过人工和软件辅助的方式，从符合条件的研究中提取了患者特征、诊断标准、生物标志物检测方法和数值等关键数据。随后，对在至少3项独立研究中被评估的同一生物标志物进行了荟萃分析。为了抵消不同研究间检测方法、单位的差异，他们采用了标准化均数差作为主要的效应量指标，并使用随机效应模型进行合并分析，以更准确地估计IBS与对照之间的总体差异。
研究发现了什么？——清晰的生物学“签名”
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存在明确的外周炎症信号：与健康对照相比，IBS患者血液中的多种促炎细胞因子水平显著升高。其中，肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6 和干扰素-γ 的升高具有统计学意义。这提示，即使没有全身性的剧烈炎症反应，IBS患者体内也存在低度的、慢性的免疫激活状态，这可能与肠道屏障功能改变和免疫系统持续低度活化有关。
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粪便标志物提供鉴别线索：在粪便标志物中，钙卫蛋白 在IBS患者中的水平显著高于健康人，但其升高程度仍远低于炎症性肠病等器质性疾病患者。这表明粪便钙卫蛋白或许有助于在健康与IBS之间进行初步区分，但其主要价值可能在于帮助排除更严重的肠道炎症性疾病。此外，IBS患者的粪便中，一种重要的肠道菌群代谢产物——戊酸盐 的水平显著降低，提示肠道微生态和短链脂肪酸代谢可能发生了改变。
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区分IBS与器质性疾病的关键指标：当比较IBS整体与器质性疾病时，血清白蛋白 和粪便钙卫蛋白 的水平存在显著差异。器质性疾病患者的血清白蛋白水平通常低于IBS患者，而粪便钙卫蛋白水平则更高。这为临床鉴别诊断提供了潜在的生物标志物组合思路。
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腹泻型IBS的独特模式：研究还发现，在IBS的不同亚型中，目前只有腹泻型能够通过生物标志物与健康对照进行区分。IBS-D患者表现出更低的血清白蛋白水平和更高的循环IL-6水平。这种独特的模式可能反映了IBS-D亚型特定的病理生理机制，例如可能与肠道通透性增加、营养吸收障碍或更显著的炎症反应有关。
结论与展望：从“功能性”到“可测量”的转变
这项大规模的荟萃分析得出了一个强有力的结论：IBS并非一个没有生物学基础的“功能失调”，而是伴随着一系列可测量的、系统的生物学改变，特别是在免疫和炎症通路方面。患者体内存在明确的促炎细胞因子特征，以及粪便微生物代谢产物的变化。
这项研究的核心意义在于，它用扎实的数据挑战了IBS作为“纯功能性”疾病的传统范式，将其推向一个具有客观生物学异常谱系的疾病实体。尽管目前尚未有一个单一的、“金标准”式的生物标志物可用于临床诊断，但该研究识别出的标志物组合（如促炎细胞因子谱、粪便钙卫蛋白、特定短链脂肪酸等）为未来开发基于生物标志物的诊断面板和患者分型工具指明了方向。未来，如果这些发现经过更严格的临床验证并转化为简便的检测方法，将有望减少临床对主观症状的过度依赖和不必要的排除性检查，实现更早、更准确的诊断，并最终推动针对不同生物学亚型的个性化治疗，从而改善全球数以亿计的IBS患者的生活质量。
