综述：Miro1在帕金森病中的作用：线粒体稳态与神经退行性的关键调节因子

帕金森病（PD）是一种以多巴胺能神经元退化及α-突触核蛋白病理沉积为特征的神经退行性疾病，主要表现为震颤、肌僵直等运动障碍及感觉、行为异常等非运动症状。线粒体Rho GTP酶Miro1通过调控能量运输、线粒体运动及与PINK1、Parkin、LRRK2等蛋白的相互作用维持线粒体质量。PD相关基因突变或Miro1功能失调导致线粒体运输、自噬及钙稳态失衡，引发氧化应激、线粒体功能障碍及α-突触核蛋白异常聚集，最终加剧神经元损伤并促进PD发展。本文综述了Miro1在PD病理机制中的关键作用，并探讨其作为治疗靶点的潜力。

　　

摘要

帕金森病（PD）是一种逐渐发展的神经系统疾病，会导致正常运动功能受损，从而引发震颤、肌肉僵硬、运动迟缓和姿势不稳等症状。该病通常伴有运动障碍，并伴有广泛的非运动症状，其中包括行为和睡眠障碍以及自主神经功能障碍。帕金森病的特点是黑质致密部（SNpc）中的多巴胺能神经元缓慢退化，以及病理性折叠的α-突触核蛋白（α-syn）沉积。线粒体Rho GTP酶（Miro1）是中枢神经系统（CNS）中调控神经元能量传输、线粒体运动和细胞间通讯的主要因子之一。它还调节线粒体与调控蛋白（如PTEN诱导的激酶1（PINK1）、Parkin和富含亮氨酸重复序列的激酶2（LRRK2））相互作用时的质量。研究表明，有一些与帕金森病相关的基因与Miro1存在关联，这些基因会影响其活性。Miro1的失调或基因突变会扰乱线粒体功能，包括能量传输、线粒体自噬和钙离子（Ca²⁺）稳态，尤其是在多巴胺能神经元中。这些失衡会加剧氧化应激、线粒体功能障碍和α-突触核蛋白聚集，最终影响神经元功能，成为帕金森病发病的风险因素。本文综述了Miro1在帕金森病发病机制和病理生理学中的作用，重点介绍了最新的实验和临床研究成果，并探讨了以Miro1为靶点的治疗策略作为减少疾病进展的新方法。

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