将血清神经丝轻链纳入肌萎缩侧索硬化症（ALS）的诊断标准中

血清神经丝轻链（NfL）作为诊断生物标志物在区分肌萎缩侧索硬化症（ALS）与其他临床相似疾病中的潜力被评估。通过回顾性分析43例初步诊断为ALS的病例，发现NfL升高与随访确诊ALS相关，结合金海岸标准（GCC）可显著提高预测效能（OR=10, p=0.02），提示NfL对早期识别和诊断有重要价值，需进一步多中心前瞻性研究验证。

　　

摘要

引言/目的

血清神经丝轻链（NfL）是一种有前景的诊断生物标志物，可用于区分肌萎缩侧索硬化症（ALS）与其临床类似疾病。本研究评估了将血清NfL纳入现有诊断标准中的实用性，以提高对初步诊断为ALS患者的诊断准确性，这些患者在后续随访中被确认确实患有ALS。

方法

我们进行了一项单中心、回顾性研究，研究对象为初次就诊于华盛顿大学医学院ALS中心时被初步诊断为ALS的患者。所有患者均接受了电生理学检测，并使用HD-X分析仪（Quanterix）通过SIMOA方法测量了血清NfL水平。血清NfL水平升高的临界值为38 pg/mL。

结果

研究共纳入43名初步诊断为ALS的患者（29名男性[67.4%]；中位年龄63岁[范围36–80岁]）。在随访过程中，43名患者中有27名（62.8%）发展为确诊的ALS。在所有患者中，34名（79.1%）的血清NfL水平升高；而在发展为确诊ALS的患者中，这一比例为24名（88.9%）。将血清NfL指标与Gold Coast Criteria（GCC）结合使用，能够使识别出可能发展为确诊ALS患者的概率提高10倍（比值比OR=10 [1.39, 71.87]，p=0.02）。

讨论

我们的研究结果表明，血清NfL是现有ALS诊断标准的有效补充，具有改善早期识别和诊断可能发展为确诊ALS患者的能力。将血清NfL与GCC结合使用能够构建出最可靠的预测模型。这些发现需要更大规模的多中心、前瞻性研究来进一步验证。

利益冲突

Alan Pestronk从AnnJi、Argenx、Aro、AskBio、Cytokinetics、Biogen、Fulcrum、Bayer、Idera和NIH获得了研究资金，并持有强生公司的股票。Robert C. Bucelli曾在MT Pharma和Biogen担任顾问职务，在Biogen担任咨询顾问，并在Neuroquestions LLC持有股权；他还每年从一位患者家属处获得用于神经性肌萎缩研究的资助。Sean E. Smith曾在inThought Research担任咨询顾问。Timothy M. Miller与C2N和Ionis Pharmaceuticals签订了许可协议，并为Biogen、Ionis Pharmaceuticals、Biomarin和Arbor Bio提供咨询服务。其他作者均声明没有利益冲突。

数据可用性声明

如需查阅支持本研究结果的数据，可向通讯作者提出合理请求。