印度德里-国家首都辖区（Delhi-NCR）的年轻成年人中，压力相关基因多态性与不良童年经历之间的关联

《European Journal of Trauma & Dissociation》：Stress-Related Gene Polymorphisms and Exposure to Adverse Childhood Experiences among Young Adults in Delhi-NCR, India

基因-环境相关理论、童年逆境经历、压力相关基因、基因多态性、风险评估

　　

Vineet Chaudhary|Gagandeep Kaur Walia|Naorem Kiranmala Devi|Kallur Nava Saraswathy

德里大学人类学系，印度德里-110007

摘要

背景

童年不良经历（ACEs）通常被认为是由家庭、环境及代际因素共同作用形成的社会模式化现象；然而，基因-环境相关性（rGE）理论提出，受基因影响的特征也可能通过诱发或被动过程影响个体对逆境的脆弱性。本研究探讨了参与应激相关途径的基因（FKBP5、MAOA、NR3C1、HTR2A、DRD2、SNAP25 和 NTF3）的多态性与印度德里-国家首都地区（Delhi-NCR）年轻成人ACE暴露之间的关联。

方法

在这项横断面遗传关联研究中，分析了723名大学生的数据。ACE暴露情况通过ACE-International问卷进行评估，候选基因的多态性通过Sequenom MassARRAY iPLEX平台进行基因分型。

结果

研究发现，FKBP5（rs7748266）和MAOA（rs5906883）的多态性与较高的ACE暴露水平显著相关，这体现在总体得分以及情感虐待、家庭物质使用和家庭精神疾病等具体领域。FKBP5的CT基因型和MAOA的AC/CC基因型与中等和高度ACE暴露的风险增加有关。此外，ACE得分与MAOA rs5906883的次要等位基因数量之间存在显著的线性关联，表明存在累积的遗传效应。

结论

研究表明，某些应激调节途径中的遗传变异可能导致不同的ACE暴露情况。这些发现支持了遗传因素在塑造环境风险中的作用，与rGE过程一致，并强调了整合遗传和社会环境视角的重要性，以更好地理解不同人群中童年逆境脆弱性的形成机制。

引言

童年不良经历（ACEs）包括虐待、忽视、家庭功能障碍和某些形式的暴力，这些事件被广泛认为会扰乱儿童的发展轨迹，并对身体健康、心理健康和社会情感功能产生长期影响（Felitti等人，1998；Hughes等人，2017；Chaudhary & Saraswathy，2025）。传统上，ACEs被视为孤立的环境危害事件，但越来越多的研究将其视为结构性和系统性不平等中的现象，而非随机事件（Madigan等人，2023；Chaudhary & Saraswathy，2024）。研究表明，ACEs的脆弱性沿着社会劣势轴（如社会经济地位、种姓、性别和种族）分层（Briggs等人，2023；Madigan等人，2023；Chaudhary & Saraswathy，2025）。这些差异表明，逆境不仅仅是偶然或个人不幸的结果，而是由边缘化和不平等的更广泛力量所塑造的。

尽管ACEs的社会决定因素已有充分记录（Briggs等人，2023；Madigan等人，2023；Chaudhary & Saraswathy，2025），但新证据指出环境风险与生物学倾向之间存在相互作用（Warrier等人，2021）。最近的研究表明，遗传风险与ACE暴露的可能性增加有关（Warrier等人，2021；Baldwin等人，2023）。这引发了一个重要问题：遗传因素是否会影响个体遭遇逆境的可能性？这一可能性挑战了传统的基因-环境交互（G×E）模型，这些模型侧重于遗传易感性如何调节创伤的影响，并关注基因-环境相关性（rGE），即受基因影响的特征可能主动塑造个体对不良经历的暴露（Plomin等人，1977；Jaffee & Price，2007）。关于rGE的研究表明，遗传因素可以通过主动（个体选择高风险环境）、诱发（特征引发他人负面反应）和被动（基因和有害环境的家庭传递）途径影响逆境暴露（Jaffee & Price，2007；Warrier等人，2021）。尽管有新的证据，但在低收入和中等收入国家（LMICs），rGE的概念仍较少被探索，大多数现有研究集中在西方的高收入人群中。

此外，研究通常关注广泛的遗传聚合体而非特定的生物机制（Warrier等人，2021）。与应激相关的途径似乎在这一研究中尤为关键（Finlay等人，2022）。调节应激反应的生物系统影响情绪反应、行为调节和人际互动，这些因素共同决定了个体如何感知和应对社会环境（Packard等人，2016；Langer等人，2025）。影响这些系统的遗传变异可能导致个体对压力源的敏感性和应对反应的差异，从而影响个体在更易发生不良经历的环境中的暴露可能性（Stramecki等人，2022；Cao等人，2024）。

最近的研究确定了应激相关生物途径调节逆境脆弱性的可能机制（Stramecki等人，2022；Cao等人，2024）。例如，参与应激调节和应激相关行为反应的基因（如FKBP5、MAOA和NR3C1）的多态性与情绪反应增强、行为失调以及下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能改变有关，这些过程可能间接增加虐待或家庭冲突的暴露风险（Weder等人，2009；Wadji等人，2021；Stramecki等人，2022；Cao等人，2024）。

类似地，关于同伴欺凌的研究表明，某些基因型使儿童更容易成为欺凌目标，说明遗传影响可能通过诱发途径起作用（Brendgen等人，2015；Baldwin等人，2022）。诱发rGE描述了遗传影响的行为或情绪特征如何影响他人对个体的反应，从而影响社会互动并增加逆境的脆弱性（Jaffee & Price，2007）。

此外，参与神经传递和神经发育的基因也可能通过行为和神经途径影响应激反应。特别是，5-羟色胺受体2A（HTR2A）调节与情绪处理相关的血清素信号传导，而多巴胺受体D2（DRD2）参与奖励处理、动机和与应激相关行为有关的冲动性（Mariggiò等人，2021；Dai等人，2024）。突触相关蛋白25（SNAP25）对注意力和支持行为调节的突触传递至关重要，神经生长因子-3（NTF3）促进神经元生长和适应性（Cho等人，2010；Basoglu等人，2011）。虽然这些基因不是HPA轴的核心组成部分，但它们影响参与情绪调节、行为反应和社会功能的神经系统，从而影响个体对压力环境的反应。总体而言，这些基因代表了与应激相关的生物学的互补组成部分，包括神经内分泌调节、调节情绪和行为反应的神经递质系统以及支持神经适应的神经发育途径。

此外，有限的研究在交叉结构性不平等的背景下探讨了rGE机制，其中社会等级制度可能放大或限制遗传倾向。通过分析印度高度多样化社会环境中的候选多态性（FKBP5、MAOA、NR3C1、HTR2A、DRD2、SNAP25和NTF3），本研究探讨了参与应激相关途径的基因变异是否与非西方人群的ACE暴露有关。该研究基于一个反映德里-国家首都地区（Delhi-NCR）种姓、宗教和性别多样性的社会文化样本。因此，本研究探讨了ACE暴露与选定基因多态性（SNAP25（rs3746544）、HTR2A（rs6313）、NTF3（rs6332）、DRD2（rs7131465）、FKBP5（rs7748266）、MAOA（rs5906883）和NR3C1（rs41423247）在印度德里-NCR年轻成人中的关联。

通过将基因组数据与ACEs的回顾性报告相结合，本研究旨在阐明遗传易感性如何导致不同的创伤暴露情况，并将这些发现置于印度多样的社会文化背景中（Chaudhary等人，2024）。这一研究不仅识别了风险遗传标记，还试图将ACEs重新定义为生物学和社会共同构成的现象。通过这种方式，本文旨在提出一个整合模型，将分子见解与结构批判相结合，承认脆弱性的具体和系统维度。

研究片段

参与者

本研究隶属于一项更大的ACE研究，该研究招募了1,843名18-25岁的大学生（68.1%为女性），他们居住在印度德里-国家首都地区（为保护匿名性省略了机构名称）。参与者来自两所主要的高等教育机构。现场工作在大学校园内进行，获得了大学当局的行政批准，并获得了学院的许可

研究样本的一般特征

在所有参与者中，74%为女性，45.9%年龄在18-19岁之间，83%正在攻读本科学位。在社会经济方面，32.6%来自上层阶级。在宗教和社会类别方面，82.4%自认为是印度教徒，66.5%属于非保留社会类别（补充表S1）。

选定SNP基因型中的累积ACE暴露患病率差异

根据选定SNP的基因型，分析了个体的累积ACE暴露状态和水平的分布（表1）。统计上显著

讨论

本研究探讨了ACE暴露与选定SNP之间的关系。研究结果表明，FKBP5 rs7748266的CT基因型和MAOA rs5906883的AC/CC基因型与ACE暴露风险增加有关，进一步证明了MAOA rs5906883次要等位基因与ACE暴露之间的剂量-反应关系。这些发现支持了rGE的概念，并强调了特定遗传变异在塑造易感性方面的潜在作用

结论

本研究发现了参与应激相关基因（特别是FKBP5（rs7748266）和MAOA（rs5906883）的多态性与印度德里-NCR年轻成人ACE暴露之间的显著关联。这些变异与累积ACE得分以及情感虐待、家庭物质使用和家庭精神疾病等具体领域相关。结果支持rGE框架，表明ACE暴露可能部分源于遗传因素与环境的相互作用

资助

本研究得到了德里大学Eminence研究所（资助编号：Ref. No./IoE/2021/12/FRP）和印度医学研究委员会（资助编号：5/4/8-22/CD/KNS/2021-NCD-II）的支持。

CRediT作者贡献声明

Vineet Chaudhary：概念化、数据管理、正式分析、调查、方法论、初稿撰写、审稿与编辑。Gagandeep Kaur Walia：概念化、正式分析、方法论、审稿与编辑。Naorem Kiranmala Devi：方法论、审稿与编辑。Kallur Nava Saraswathy：概念化、方法论、审稿与编辑、监督、项目管理和资金获取。

数据可用性声明

数据可应要求提供。

伦理批准

研究程序符合赫尔辛基宣言。研究方案得到了德里大学人类学系伦理委员会的批准（批准编号：Ref. No. anth/2022-23/532 和 Ref. No. anth/2022-23/14）。

知情同意

在招募每位参与者之前，均已获得其书面知情同意。

出版同意

不适用。

未引用的参考文献

Chaudhary, Walia, Devi 和 Saraswathy, 2026

CRediT作者贡献声明

Vineet Chaudhary：审稿与编辑、初稿撰写、方法论、调查、正式分析、数据管理、概念化。Gagandeep Kaur Walia：审稿与编辑、方法论、正式分析、概念化。Naorem Kiranmala Devi：审稿与编辑、方法论。Kallur Nava Saraswathy：审稿与编辑、监督、项目管理、资金获取、概念化。