早发性非小细胞肺癌在年龄和种族方面的临床病理学及基因组特征

《International Journal of Cancer》：Clinicopathological and genomic features of early-onset non-small cell lung cancer across age and ethnicity

青年非小细胞肺癌患者临床与分子特征分析及精准治疗策略研究。整合中国和MSK癌症队列及真实世界数据，发现青年患者女性占比高、 never-smoker特征显著，EGFR/ALK/ROS1/ERBB2驱动基因突变频率显著高于常规人群，且TP53突变与不良预后相关。研究结果揭示青年肺癌的分子分型异质性，为开发年龄特异性靶向治疗方案提供依据。

　　

摘要

年轻患者中的肺癌发病率正在上升，其疾病生物学特性也有显著差异，但相关研究仍较为有限。我们从cBioPortal数据库中获取了两个大型非小细胞肺癌（NSCLC）患者队列的临床信息和体细胞突变数据——中国队列（N=1948）和MSK队列（N=6220）。此外，我们还提取了过去十年内一个内部真实世界NSCLC患者队列（GZSY队列，N=3914）的临床数据。通过比较不同年龄和种族患者的临床病理学及基因组特征，我们系统地描述了早发性NSCLC的分子和临床表型。年轻患者更倾向于为女性且从未吸烟，同时携带更多可治疗的驱动基因突变，尤其是涉及EGFR、ALK、ROS1和ERBB2基因的突变。在中国队列中，年轻患者中EGFR和ERBB2突变的频率显著更高，同时携带EGFR-TP53共突变的比率也更高。诊断时处于晚期以及TP53突变状态是年轻患者的独立不良预后因素。本研究整合了多民族基因组和临床数据，明确了早发性NSCLC的独特临床和分子特征，为开发针对年龄的精准治疗策略提供了依据。

最新进展

年轻成年人（尤其是女性和腺癌组织类型的患者）中的肺癌发病率正在上升。然而，早发性非小细胞肺癌（NSCLC）的生物学特性仍知之甚少。本研究通过整合两个具有不同种族背景的NSCLC队列的基因组数据与真实世界临床数据，试图阐明NSCLC的临床和分子特征。早发性NSCLC的特点是女性患者占比更高，且从未吸烟的比例也高于通常水平。基因组分析显示，年轻患者中可治疗的驱动基因改变负担更重。这些发现突显了肺癌生物学特征与年龄的相关性，为早发性NSCLC的个性化精准医疗策略提供了支持。

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

所有源代码均可在GitHub上公开获取（https://github.com/Pingzhi-Huang/Early-onset-NSCLC）。如需更多信息，可向通讯作者提出合理请求。