双血清阴性的视神经脊髓炎谱系疾病的复发风险因素:一项多中心研究的启示

【字体: 时间:2026年03月09日 来源:Multiple Sclerosis and Related Disorders 2.9

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  复发风险影响因素及年龄关联性研究。多中心回顾性分析35例复发型DSN-NMOSD患者,发现非裔患者复发率显著升高(IRR 1.58),而视神经炎合并横贯性脊髓炎患者复发率极低(IRR 0.04)。调整变量后,年龄>32岁、单相视神经炎及合并脊髓炎首发患者复发风险更低。

  
作者名单:Gerome Vallejos、Takahisa Mikami、Joao Vitor Mahler、Ahmetcan Sezen、Guilherme Diogo Silva、Marina Solti、Samira Apóstolos-Pereira、Dagoberto Callegaro、Marcelo Matiello、Ay?e Alt?nta?、Michael Levy
研究机构:美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院

摘要

研究目的

本研究旨在确定与复发性视神经脊髓炎(DSN-NMOSD)患者复发率相关的风险因素。

研究方法

这是一项多中心回顾性研究,研究对象包括来自麻省总医院布里格姆分院(Mass General Brigham)、圣保罗大学(University of S?o Paulo)和科克大学(Koc University)的DSN-NMOSD病例。排除那些具有其他明确诊断的患者。为了探讨不同临床和实验室指标与复发之间的关联,我们采用泊松回归分析(Poisson regression analysis)计算了发病率比(Incidence Rate Ratio, IRR)。

研究结果

共分析了35名复发型DSN-NMOSD患者。单变量泊松回归分析显示,非高加索裔患者的复发率更高(IRR:1.58,95%置信区间:1.06-2.32;p=0.022);发病时同时存在视神经炎(ON)和横贯性脊髓炎(TM)的患者复发率较低(IRR:0.04,95%置信区间:0.010-0.13;p<0.001)。在调整了混杂因素(性别、种族、ON的发作侧别以及是否使用疾病修正治疗)后,发病年龄小于32岁的患者复发率更高(IRR:1.82,95%置信区间:1.16-2.82;p=0.008);而仅表现为TM的初始临床表现(IRR:0.41,95%置信区间:0.22-0.74;p=0.004)或同时存在ON和TM的患者(IRR:0.04,95%置信区间:0.01-0.15;p<0.001)的复发率低于仅表现为ON的患者。

结论

发病年龄较大(>32岁)的患者复发率较高;而仅表现为TM或在发病时同时存在ON和TM的患者复发率较低。

研究背景

引言

视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)是一种中枢神经系统自身免疫性疾病,其特征是体内存在针对血脑屏障周围星形胶质细胞表面水通道蛋白AQP4的抗体。这些抗体会通过免疫补体介导的机制导致星形胶质细胞损伤,进而引发继发性脱髓鞘。NMOSD通常表现为严重的视神经炎发作(ON)和广泛的纵向横贯性脊髓炎(LETM)。

研究方法

本研究回顾了来自麻省总医院布里格姆分院、圣保罗大学和科克大学的DSN-NMOSD病例。研究获得了各机构的伦理委员会批准(麻省总医院:2019P003556;圣保罗大学:CAAE 06751019.4.0000.0068)。所有参与者均无需签署书面同意书。

研究结果

共确定了46名DSN-NMOSD患者,其中35名患者的疾病符合复发标准,在15年的随访期间共发生了104次复发。队列的基线特征和临床情况详见表1。根据2015年IPND(International Polymorphous Neuromyelitis Spectrum Disorders)诊断标准,单相型NMOSD需要在发病时同时满足两个核心指标。

讨论

DSN-NMOSD仍是一种罕见疾病,医学界对其定义存在争议。目前尚无定论:血清阴性NMOSD是否代表了一组尚未被诊断的新疾病,还是这些患者对AQP4或MOG蛋白具有免疫力但抗体无法检测到的情况。尽管2015年IPND诊断标准有所更新,但DSN-NMOSD患者仍缺乏特定的获批治疗方法,因此不得不使用一些非批准药物。

资金来源

本研究未获得任何公共、商业或非营利机构的资助。

未引用参考文献

(Satukijchai等人,2022年)

作者贡献声明

Gerome Vallejos:负责撰写、审稿与编辑、原始稿件撰写、数据可视化、结果验证、项目管理和方法学设计、数据分析以及概念构思。 Takahisa Mikami:负责撰写、审稿与编辑、项目监督、软件使用、项目管理和数据分析。 Joao Vitor Mahler:负责撰写、审稿与编辑、结果验证、资源协调、项目管理和方法学设计、数据管理以及概念构思。 Ahmetcan Sezen:负责撰写、审稿与编辑、资源协调及数据整理。

利益冲突声明

作者声明以下可能构成利益冲突的财务关系或个人关联: - ML曾获得Alexion、Genentech和Horizon Therapeutics的研究支持,并从这些公司收取咨询费用; - JVM曾获得The Sumaira Foundation的研究支持; - GS定期接受Merck、EMS、Biogen、Novartis、Amgen和Roche的访问或资助。 - (其他作者未提及具体利益关系。)

致谢

无特别致谢内容。
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