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本研究是一项在中国开展的多中心回顾性研究，旨在评估新生儿Fc受体（FcRn）阻滞剂Efgartigimod治疗儿童重症肌无力（JMG）的疗效与安全性。研究显示，Efgartigimod可在青少年JMG患者中快速诱导临床获益，对包括难治性（R-JMG）在内的不同亚组均有显著改善，且未观察到药物相关不良事件，为儿科MG治疗提供了有前景的新选择。
引言
儿童重症肌无力（Juvenile myasthenia gravis, JMG），指在18岁前发病，与成人型重症肌无力（MG）具有相似的病理生理和临床症状。在JMG的治疗中，主要依赖从成人数据外推的专家共识和常规免疫抑制疗法，导致缺乏针对儿童的高质量临床证据。传统的免疫抑制疗法，特别是皮质类固醇，可能导致生长迟缓等显著不良反应，因此需要更快、更有效、更安全的治疗替代方案。近年来的新药研发聚焦于新型生物制剂，其中，靶向新生儿片段可结晶受体（neonatal fragment crystallizable receptor, FcRn）的阻滞剂是重点方向之一。Efgartigimod是一种人源化IgG1 Fc片段，通过阻断FcRn来加速致病性IgG的降解，已于2021年12月获美国食品药品监督管理局批准用于治疗抗乙酰胆碱受体（anti-acetylcholine receptor, AChR）抗体阳性的成人全身型重症肌无力（gMG）。鉴于JMG与成人MG具有共同的病理生理机制，Efgartigimod为需要更快、更安全治疗结果的儿科患者提供了一个潜在的治疗选择。
研究方法
本研究是一项在中国12个中心开展的多中心回顾性病例系列研究，时间跨度为2023年9月至2024年5月。研究纳入了确诊为JMG（年龄<18岁）并接受了至少一剂Efgartigimod的患者。Efgartigimod的给药方式为每周一次静脉输注，剂量为10 mg/kg，每个治疗周期包含四次每周给药。在Efgartigimod治疗期间，所有患者继续接受标准的免疫抑制治疗，包括类固醇和其他免疫抑制剂。
疗效评估主要通过肌无力相关日常活动（MG-ADL）评分、定量重症肌无力（QMG）评分和MG复合（MGC）量表进行。临床有意义的改善（CMI）定义为MG-ADL评分较基线至少降低2分。最小症状表达（MSE）定义为MG-ADL评分为0或1分。主要疗效终点是第4周时（W4）达到CMI的JMG患者比例。次要疗效终点包括第1周（W1）和第4周（W4）时MG-ADL和QMG评分相对于基线（W0）的平均变化。安全性评估则系统记录所有不良事件。
研究结果
基线特征
研究共纳入17名JMG患者，女性占优势（82.4%），中位病程为23个月。在基线时，大多数患者表现为中至重度疾病（MGFA II-V级），且88.2%的患者为AChR抗体阳性。主要治疗指征为急性加重（16/17）或尽管接受了吡斯的明和多种免疫调节剂治疗但临床反应不足（1/17）。
对Efgartigimod的治疗反应
Efgartigimod在该JMG队列中显示出快速而显著的治疗效果。在首次给药后，第1周（W1）即有70.6%的患者（12/17）达到CMI，其中一名患者在W1即达到MSE。这一早期反应转化为持续且更深层的临床获益：在W4可评估的12名患者中，91.7%达到CMI，66.7%达到严格的MSE标准。此外，MG-ADL和QMG评分在多次随访评估中持续下降，至W4时分别降低了87.6%和71.8%。
针对特定JMG人群的疗效
后续分析证实，Efgartigimod的疗效在眼肌型MG与全身型gMG、病程长短（≤2年 vs. >2年）或既往治疗是否耐药（难治性JMG vs. 非难治性JMG）的患者亚组中表现一致。本研究纳入了11名难治性JMG患者，他们在Efgartigimod治疗前均表现出临床恶化。治疗后，所有R-JMG患者在W4均实现了MG-ADL评分的显著改善，其中超过一半达到MSE状态。Efgartigimod为肌无力危象（MGFA V级）患者提供了快速稳定，并在血清阴性个体中显示出持续疗效，表明其为传统难以管理的复杂JMG病例提供了强有力的干预手段。
安全性特征
在治疗或随访期间，本队列中没有患者报告药物相关过敏反应、感染或严重不良事件。未观察到与不良事件相关的死亡。在W4完成首个治疗周期后，血清IgG水平较基线显著降低，但IgM、IgA、总胆固醇或白蛋白水平在治疗前后未观察到显著差异。研究中，一名患者在接受治疗期间感染COVID-19，并引发了肌无力危象，但该患者迅速康复。另一名有HCV感染史的患者，治疗后未出现肝功能障碍或急性病毒再激活的证据。
讨论
本研究显示，Efgartigimod在JMG患者的4周观察期内表现出快速的临床反应，大部分患者在W4达到MSE，这与成人MG患者的临床试验数据一致。JMG的长期管理主要依赖从成人治疗指南外推，传统疗法如糖皮质激素存在显著风险，而常规免疫抑制剂起效慢。相比之下，Efgartigimod提供了快速的临床反应，且无类固醇相关的全身代谢负担。一个特别值得注意的发现是Efgartigimod在难治性JMG患者中的强大疗效。本研究中，尽管对传统疗法反应不足，患者在开始使用Efgartigimod后不久即显示出显著的临床疗效。除了慢性管理，Efgartigimod在急性疾病恶化中也显示出效用。本研究中，数名急性加重患者在服用一至两剂Efgartigimod后即达到CMI，表明其起效迅速。与传统的血浆置换相比，Efgartigimod提供了更具生物特异性的靶向FcRn阻断，可更快地诱导致病性IgG降低。
研究的局限性
本研究存在一些局限性。首先，样本量较小，且为多中心回顾性设计，可能受到不同疾病状态的影响，也使得临床评估和血清学检查的标准化变得困难。其次，由于Efgartigimod在儿童中属于超适应症使用，通常在传统免疫抑制剂无效时被选择，导致病例以难治性为主。再者，所有参与者均为青少年，因此研究结果不能推广至婴幼儿。此外，研究和随访时间相对较短，限制了长期疗效和安全性数据的获取。最后，大多数患者未在W4重复进行AChR抗体检测，无法进一步评估Efgartigimod清除致病性抗体的效果。
结论
Efgartigimod在JMG患者（包括难治性疾病患者）中具有良好的安全性特征和潜在的临床疗效。这些初步发现支持进一步研究Efgartigimod作为一种治疗选择，但其有效性和安全性仍需在更大规模、设计良好的对照研究中得到明确验证。
