《Sleep Medicine》：Synergistic Effects of Short Sleep Duration and Metabolic Syndrome on Major Adverse Cardiovascular Events in Older Adults with Obstructive Sleep Apnea: A Prospective Cohort Study
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本研究旨在探讨代谢综合征（MetS）与短睡眠持续时间（SSD）在阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者中协同增加主要不良心血管事件（MACE）风险的机制。通过前瞻性队列研究，纳入1115例OSA患者，分为四组：仅MetS（592例）、仅SSD（39例）、MetS-SSD共病（72例）及参考组（412例）。中位随访42个月，共病组MACE发生率最高（19.4%），多因素分析显示共病显著增加风险（HR=3.014, 95%CI 1.491-6.094, p=0.002），尤其在老年（60-75岁）和轻中度OSA患者中更显著。结论：MetS与SSD共病需联合评估以优化心血管风险分层。
孙志宏|赵立波|赵哲|薛欣|蔡卫蒙|芮东|马瑶|杨玉英|张明茹|张贵志|钱晓顺|刘林
中国人民解放军总医院第二医学中心暨国家老年疾病临床研究中心肺科与重症监护医学科，北京，中国
【摘要】
背景
本研究旨在探讨短睡眠时间（SSD）和代谢综合征（MetS）对阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者主要不良心血管事件（MACE）发病率的协同影响。
方法
一项前瞻性队列研究共纳入1115名OSA患者，将其分为四组：对照组（既无MetS也无SSD；n = 412）、仅有MetS组（n = 592）、仅有SSD组（n = 39）以及同时患有MetS和SSD组（n = 72）。SSD定义为总睡眠时间（TST）< 6小时/夜。主要结局指标为MACE的发生率。在调整了年龄、性别、体重指数、呼吸暂停持续时间、颈动脉粥样硬化、慢性肾病和饮酒史等混杂因素后，使用Cox比例风险模型进行评估。
结果
在中位42个月的随访期间，四组患者的MACE发生率呈显著上升趋势（p = 0.011）：对照组（7.5%）、仅有MetS组（10.6%）、仅有SSD组（15.4%）以及同时患有MetS和SSD组（19.4%）。完全调整后的模型显示，同时患有MetS和SSD的患者MACE风险显著升高（风险比 [HR] = 3.014，95%置信区间 [CI]：1.491–6.094，p = 0.002），而单独患有任一情况均未显示出显著关联。MetS和SSD之间存在显著的交互作用。亚组分析进一步证实，60–75岁患者（HR = 3.896，p = 0.001）以及轻度至中度OSA患者（HR = 4.533，p = 0.002）的风险尤为高。
结论
MetS和SSD的共存会独立于传统的OSA严重程度指标，协同增加老年OSA患者的MACE风险。因此，对代谢健康和睡眠模式的综合评估对于OSA患者的心血管风险分层至关重要。
引言
阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种常见的呼吸系统疾病，其特征是在睡眠期间反复出现上呼吸道阻塞[1]。大量证据表明，OSA是心血管疾病（CVD）和代谢紊乱的独立风险因素[2, 3]。同时，代谢综合征（MetS）——包括中心性肥胖、血脂异常、高血压和胰岛素抵抗等一系列心血管代谢异常——构成了全球主要的健康负担，显著增加了心血管疾病的发病率和死亡率[4, 5]。新研究表明，OSA和MetS的共存可能会加剧心血管风险[6]。值得注意的是，这种关系是双向的：纵向研究显示，OSA本身可以促进MetS的发展，而不受传统风险因素的影响[7]。这种复杂的相互作用强调了研究这两种情况如何共同增加心血管风险的必要性。
最近，短睡眠时间（SSD）被确定为一种重要的、可改变的公共卫生风险因素。流行病学研究一致表明，睡眠不足与不良的心血管代谢结果相关，包括肥胖、2型糖尿病和高血压的发病率增加，以及全因死亡率上升[8, 9, 10, 11, 12]。美国心脏协会正式将睡眠健康纳入“生命八大要素”，强调了其在促进和维持心血管健康中的基础作用[13]。
OSA和SSD常常作为共病存在。然而，传统的临床和研究方法主要关注特定的呼吸暂停指标（如呼吸暂停-低通气指数[AHI]），而忽视了睡眠不足带来的总体风险。越来越多的证据表明，OSA和SSD之间的相互作用可能会加剧代谢功能障碍，从而增加主要不良心血管事件（MACE）的风险。一项前瞻性队列研究揭示了OSA和SSD之间的显著协同作用，这增加了心血管疾病的发病率[14]。另一项研究显示，由SSD、MetS和抑郁共同构成的昼夜节律综合征在预测心血管结局方面比单独的MetS具有更强的能力[15]。
这些发现共同表明，整合睡眠、代谢和心血管健康之间的相互作用的综合风险表型可能比单独的风险因素具有更好的预后价值。尽管有这些认识，但目前关于MetS和SSD共存是否协同增加OSA患者MACE风险的前瞻性研究仍然较少。因此，明确这一关系对于改进风险分层、识别可以从针对呼吸异常和睡眠时间的综合管理中受益的高风险亚群至关重要。
因此，这项前瞻性队列研究的主要目的是探讨MetS和SSD对OSA患者MACE发病率的单独和联合影响。我们假设，同时患有MetS和SSD的患者相比单独患有任一情况，其MACE风险会显著增加，表明这对心血管健康有协同的负面影响。
研究设计和人群
这项多中心队列研究于2015年1月至2017年10月期间，在中国北京和甘肃的六个睡眠中心招募了1290名新诊断为OSA的老年患者，所有患者均通过多导睡眠图（PSG）确诊。所有参与者年龄≥60岁，接受了夜间PSG检查，并提供了书面知情同意书，符合OSA的诊断标准（呼吸暂停-低通气指数[AHI]≥15次/小时）。排除标准包括：（1）心肌梗死、因不稳定型心绞痛住院或心脏...
基线特征
应用排除标准后，最终研究队列包括1115名OSA患者（图1）。根据是否同时患有MetS和SSD，将参与者分为四组：对照组（n = 412，37.0%）、仅有MetS组（n = 592，53.1%）、仅有SSD组（n = 39，3.5%）以及同时患有MetS和SSD组（n = 72，6.5%）。表1展示了基线的人口统计学、临床和多导睡眠图特征。
年龄分布存在显著差异（p < 0.001），其中同时患有MetS和SSD组的年龄最大（中位数：67.5岁）。
MetS和SSD对MACE风险的交互作用
表3展示了MetS和SSD对MACE风险的交互作用。在未调整的Cox模型（模型1）中，与对照组相比，每个暴露组的风险均显著增加：仅有MetS组的HR为1.713（95% CI：1.058–2.773；p = 0.029），仅有SSD组的HR为3.432（95% CI：1.308–9.001；p = 0.012），同时患有MetS和SSD组的HR为4.915（95% CI：2.528–9.554；p < 0.001）。
在调整了年龄、性别、BMI、最长呼吸暂停持续时间等因素后...
主要发现和潜在机制
据我们所知，这是首次研究客观测量的SSD、MetS和MACE在老年OSA患者中的协同关联。我们的结果表明，同时患有MetS和SSD（Mets-SSD）是一个独特的高风险表型，会协同增加该人群的心血管风险。
有证据支持MetS是OSA患者心血管疾病的预测因子[6, 18, 19]，而SSD本身也与高血压、新发心血管疾病和全因死亡率相关[8,...
结论
总之，本研究表明，OSA患者心血管风险的协同增加主要由MetS和SSD的共存驱动。此外，通过整合代谢健康和客观睡眠测量指标，可以更精确地进行OSA的风险分层，具有重要的临床意义。从诊断角度来看，评估MetS和客观睡眠时间有助于识别高风险亚群...
作者贡献声明
赵立波：撰写——原始稿件、可视化、验证、软件使用、资源获取、方法学设计、数据收集与分析、数据分析。
赵哲：软件使用、方法学设计、数据收集与分析、数据分析。
薛欣：资源获取、数据收集与分析、数据分析。
张明茹：资源获取、数据收集与分析。
张贵志：撰写——审稿与编辑、可视化、验证、监督、项目管理、方法学设计、数据收集与分析。
出版同意
参与者已同意将本文提交给期刊。我们确认该手稿或其部分内容尚未发表，也未处于审稿阶段。本项工作和手稿已获得所有合作者的批准。
数据可用性
本研究生成或分析的所有数据均包含在已发表的文章（及其表格和图表）中。
符合伦理标准
本研究已获得中国人民解放军总医院伦理委员会的批准（批准编号S2019-352-01）。所有涉及人类参与者的研究程序均符合机构研究委员会的伦理标准以及1964年赫尔辛基宣言及其后续修订版或类似的伦理标准。所有参与研究的个体均获得了书面知情同意。
然而，存在一些局限性...
资金支持
本研究未获得公共部门、商业机构或非营利组织的任何特定资助。
利益冲突声明
作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文所述的研究结果。
致谢
我们非常感谢参与这项研究的六个睡眠中心和1290名患者。
