非猝倒性嗜睡症患者中多次睡眠潜伏期测试的重测重复性

《Sleep Medicine》：Test–retest repeatability of the multiple sleep latency test in non-cataleptic hypersomnolence disorders

基于MSLT的重测一致性研究显示，NT2和IH患者诊断稳定性分别为75%和60%，MSL和SOREMPs的Spearman相关系数分别为0.68和0.54，但仍有28.9%的诊断因MSL或SOREMPs变化而调整。

　　

Jinu Johnson | Madeleine Grigg-Damberger | Jad El Ahdab | Matheus Lima Diniz Araujo | Sikawat Thanaviratananich | Christian Mouchati | Laura Mora-Munoz | James Bena | Nancy Foldvary-Schaefer

美国俄亥俄州克利夫兰市克利夫兰诊所神经病学研究所睡眠障碍中心

摘要

引言

区分2型嗜睡症（NT2）和特发性嗜睡症（IH）具有挑战性，因为其诊断依赖于多次睡眠潜伏期测试（MSLT），而该测试的重复性较差。为了解决这一问题，我们评估了MSLT在NT2和IH中的重复性。

方法

本研究为回顾性研究，纳入了2007年至2024年间在克利夫兰诊所接受多次PSG-MSLT评估的过度嗜睡患者。排除了1型嗜睡症患者、PSG睡眠时间少于6小时的患者、睡眠记录显示睡眠时间少于7小时的患者、进行过少于5次MSLT测试的患者、在14天内使用过调节睡眠的药物的患者以及未治疗的共病睡眠障碍患者。诊断依据为ICSD-3 TR标准；不符合标准的患者被归类为诊断不明确。分析了MSLT的重复性和相关性。

结果

共纳入45名患者（71.1%为女性；平均年龄29.1±16.0岁），测试间隔时间为3.6±3.3年。初次MSLT结果显示，平均睡眠潜伏期（MSL）中位数为11.5[5.1,14.2]分钟；24.4%的患者存在≥2个SOREMPs。重新测试时，MSL中位数变为10.6[3.6,14.6]分钟；28.8%的患者存在≥2个SOREMPs。71.1%的患者的诊断结果未改变；NT2的重复性最高（NT2-75%，IH-60%，诊断不明确-74.1%）。诊断变化的原因中，46.1%是由于MSL变化，23.1%是由于SOREMPs变化，30.8%是两者共同作用的结果。Spearman相关系数和组内相关系数显示MSL（Spearman’s ρ = 0.68 [95% CI:0.48-0.81, p < 0.001]，ICC = 0.69[95% CI: 0.5-0.82]）和SOREMPs（Spearman’s ρ = 0.54 [95% CI:0.30-0.72, p < 0.001]，ICC = 0.52[95% CI: 0.27, 0.70]）具有中等一致性。

结论

尽管与以往的研究相比，MSLT的重复性有所提高，但诊断仍存在较大不确定性，这突显了需要进一步完善NT2和IH的诊断标准。

引言

中枢性嗜睡障碍（CDH）以白天过度嗜睡（EDS）为特征，包括1型嗜睡症（NT1）、2型嗜睡症（NT2）和特发性嗜睡症（IH）。NT1的特点是脑脊液（CSF）中的食欲素-1水平低以及猝倒发作，这使其与其他类型嗜睡症区分开来。相比之下，NT2和IH缺乏生物标志物，且临床特征相似，因此在临床实践中难以区分。它们的诊断主要依赖于多次睡眠潜伏期测试（MSLT），该测试评估平均睡眠潜伏期（MSL）和睡眠起始快速眼动期（SOREMPs）。根据《国际睡眠障碍分类》（ICSD）3-TR标准，NT2的诊断要求MSLT结果≤8分钟，并且在MSLT和/或夜间多导睡眠图（PSG）中存在≥2个SOREMPs [1]。IH的诊断标准是MSLT结果≤8分钟，但不符合NT1的诊断标准；或者24小时PSG或至少连续7天的活动记录显示总睡眠时间（TST）≥660分钟 [1]。 尽管MSLT是诊断CDH的金标准，但它存在一些局限性。它仅能评估白天的嗜睡倾向，无法反映IH所特有的长时间睡眠或睡眠惰性 [2]。在进行测试前至少2周内必须停止使用调节睡眠的药物，这在存在医疗和心理共病的情况下可能较为困难。在测试前2周内停止使用抑制REM的药物可能导致REM反弹，从而产生假阳性结果。其他因素如娱乐性药物的使用、未治疗的睡眠障碍（如阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、睡眠不足和轮班工作也会影响MSLT结果。 在至少30-40%的IH患者中，MSLT结果正常，但在存在上述混杂因素（尤其是轮班工作和慢性睡眠剥夺）的情况下，MSLT可能错误地提示NT2 [2], [3], [4]。此外，先前的研究表明，MSLT的重复性在NT1以外的患者中也存在局限性。其中一些研究未排除用药患者 [5,6]。两项评估无用药患者重复性的研究未专门控制慢性睡眠剥夺的情况，或使用了修改后的MSLT方案 [7,8]。这些研究是在当前ICSD-3-TR诊断标准出台之前进行的，受到多种可能影响MSLT结果的混杂因素的影响，包括测试前睡眠不足、药物效应和未治疗的共病睡眠障碍。因此，目前尚不清楚先前报告的诊断不确定性是MSLT本身的固有变异还是其他混杂变量的结果。为了解决这一问题，我们研究了排除NT1的CDH患者的MSLT重复性，确保MSLT检测严格遵循美国睡眠医学学会的标准 [9]。

研究设计

本研究是对2007年至2024年间接受至少两次MSLT评估的EDS患者进行的回顾性研究。数据来自克利夫兰诊所睡眠障碍中心的Sleep Signals, Testing, And Reports Linked to Patient Traits (STARLIT) 注册库，使用得到了机构审查委员会的批准。

患者选择与评估

纳入了疑似CDH且未患NT1的患者，这些患者接受了多次PSG-MSLT评估。

样本特征

共分析了75名患者的152次PSG-MSLT数据，其中45名患者符合纳入标准（表1）。共有30名患者被排除在分析之外：8名患者诊断为NT1，17名患者的睡眠记录显示平均睡眠时间少于7小时，4名患者使用了抑制REM的药物，1名患者使用了镇静药物。基线时的平均年龄为29.1±16.0岁，其中32名（71.1%）为女性。测试间隔平均时间为3.6±3.3年（范围从2个月到12.7年）。

讨论

我们发现MSLT的重复性高达71.1%，高于以往的研究结果。相比之下，初次诊断为NT2和IH的病例在重新测试时，分别有75%和60%的患者仍符合相同的标准。在平均3.7年的随访期间，28.9%的患者的诊断发生了变化（NT2占25%，IH占40%，诊断不明确占25.9%）。导致睡眠障碍诊断变化的原因是MSL变化（46.1%），其次是SOREMPs数量的变化（23.1%）。

作者贡献声明

Jinu Johnson：撰写初稿，数据整理。 Madeleine Grigg-Damberger：撰写与编辑。 Jad El Ahdab：撰写与编辑。 Matheus Lima Diniz Araujo：数据整理。 Sikawat Thanaviratananich：撰写与编辑。 Christian Mouchati：撰写初稿。 Laura Mora-Munoz：撰写初稿。 James Bena：进行正式分析。 Nancy Foldvary-Schaefer：撰写与编辑，监督，方法学设计，研究构思。

临床试验

本文未报告任何临床试验的相关内容。

财务支持

以下作者未获得任何财务支持：Jinu Johnson, Madeleine Grigg-Damberger, Jad El Ahdab, Matheus Lima Diniz Araujo, Sikawat Thanaviratananich, Christian Mouchati, Laura Mora Munoz, Nancy Foldvary-Schaefer。

利益冲突声明

作者声明以下财务利益和个人关系可能被视为潜在的利益冲突： Nancy Foldvary-Schaefer在Jazz Pharmaceuticals的顾问委员会和出版委员会任职，从Jazz、Takeda、Suven、Harmony Biosciences、Avadel和Vanda公司获得研究支持，并从Oxford University Press和Up-to-Date获得版税。 以下作者没有利益冲突：Jinu Johnson, Madeleine Grigg-Damberger。