《Steroids》：Polyhydroxylated steroids from the Vietnamese starfish
Luidia maculata
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星鱼Luidia maculata中分离出6个多羟基甾体化合物，含4个新结构（maculasteroids A–D），通过NMR和质谱解析。化合物5（5α-cholestane-3β,5,6β,7α,15α,16β,26-heptol）对5种癌细胞系IC50值10.40–19.91 μM，显示最佳抗增殖活性。
Tran Thi Hong Hanh|Le Thi Vien|Ninh Thi Ngoc|Nguyen Xuan Cuong|Dao Viet Ha|Nguyen Hoai Nam|Chau Van Minh
越南科学技术院（VAST）化学研究所，越南河内Nghia Do区Hoang Quoc Viet街18号
摘要
通过多种色谱分离技术，从越南海星*Luidia maculata*中分离出了六种多羟基类固醇，其中包括四种新化合物（maculasteroids A–D，编号为1–4）。通过1D和2D核磁共振（NMR）以及高分辨率质谱（HR QTOF）的详细分析，阐明了这些化合物的结构。其中，3β,5,6β,7α,15α,16β-hexol 15-sulfate（编号1和2）以及2β,3β,5,6β,7α,15α,16β-heptol 15-sulfate（编号3）的结构是迄今为止首次在多羟基类固醇中报道的。此外，在所有五种细胞系SK-LU-1（肺癌细胞）、HepG2（肝癌细胞）、MCF7（乳腺癌细胞）、LNCaP（前列腺癌细胞）和KB（口腔癌细胞）中，5α-cholestane-3β,5,6β,7α,15α,16β,26-heptol（编号5）表现出最强的抗增殖活性，其IC50值介于10.40 ± 0.38至19.91 ± 1.22 μM之间；而在LNCaP和KB细胞系中，5α-cholestane-3β,6β,7α,15α,16β,26-hexol（编号6）也表现出较强的抗增殖活性。
引言
海星属于棘皮动物门（Echinodermata）中的海星纲（Asteroidea），全球已记录有超过1,500种；大多数海星生活在海洋中，但也有少数栖息在咸水中。海星的化学成分主要集中在两类化合物上：一类是类固醇和皂苷（asterosaponins），另一类是糖脂和神经酰胺。多羟基类固醇在海洋生物中广泛存在，例如红藻、海绵、刺胞动物和节肢动物中都有发现。然而，在棘皮动物门中，尤其是海星中，这类化合物的化学多样性和分布范围最为广泛[1]、[2]。
此前对*Luidia maculata*的研究已经分离并阐明了多种多羟基类固醇、皂苷[3]、[4]、[5]、[6]、神经酰胺和神经节苷脂[7]、[8]、[9]、[10]、[11]、[12]、[13]的结构。然而，目前尚未有关于越南地区该物种化学成分的研究报道。在我们最近关于越南海星中多羟基类固醇衍生物的研究[14]、[15]中，本文重点介绍了从这种海星中分离并阐明了六种多羟基类固醇（编号1–6）的结构，其中包括四种新化合物（maculasteroids A–D，编号1–4）。此外，还使用MTT实验评估了这些化合物对五种人类癌细胞系和一种非癌细胞系的体外抗增殖效果。
方法部分
通用方法
光学旋转角使用JASCO P-2000偏振仪测定。红外（IR）数据由PerkinElmer Spectrum Two FT-IR光谱仪记录。高分辨率四极杆飞行时间质谱数据由Agilent 6530 Accurate-Mass质谱仪记录。1H NMR（600 MHz）和13C NMR（150 MHz）光谱使用Bruker AVANCE NEO 600 FT-NMR光谱仪测定，以TMS作为内标。中压液相色谱（MPLC）实验在Biotage仪器上进行。
结果与讨论
通过多种色谱分离技术，从*Luidia maculata*的甲醇提取物中获得了六种多羟基类固醇（见图1）。通过对其1D和2D NMR光谱数据的详细分析，并与已报道的数据进行比较，确认了这些化合物的身份：它们分别是5α-cholestane-3β,5,6β,7α,15α,16β,26-heptol（编号5）[5]和5α-cholestane-3β,6β,7α,15α,16β,26-hexol（编号6）[5]、[14]。
Maculasteroid A（编号1）以白色无定形粉末的形式分离出来。其1H和13C NMR光谱特征如下...
CRediT作者贡献声明
Tran Thi Hong Hanh：撰写初稿及参与研究。Le Thi Vien：参与研究。Ninh Thi Ngoc：参与研究。Nguyen Xuan Cuong：撰写、审稿及编辑，负责数据可视化。Dao Viet Ha：撰写、审稿及编辑。Nguyen Hoai Nam：撰写、审稿及编辑，负责概念构思。Chau Van Minh：负责研究指导。
利益冲突声明
作者声明没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。
致谢
本研究得到了越南科学技术院（VAST）的资助（项目编号T??TMT.05/24-26）。作者感谢VAST化学研究所核磁共振光谱中心对NMR光谱数据的记录工作；感谢该研究所海洋生物化学资源部门进行的COI条形码分析；以及感谢VAST生物研究所细胞生物技术和生物测定部门对抗增殖活性的评估。
