《Journal of Inflammation Research》：Comparative Predictive Value of Nine Composite Inflammatory Markers for Atrial Fibrillation Recurrence After Catheter Ablation
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本综述系统性比较了九种基于外周血细胞计数的综合炎症标志物与心房颤动（AF）患者导管消融（CA）术后复发风险的关联，发现全身免疫炎症指数（SII）、中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）、全身免疫炎症反应指数（SIRI）、泛免疫炎症值（PIV）和中性粒细胞-血小板比值（NPR）是AF复发的独立预测因子，其中NLR展现出最优的预测效能。这项研究为利用常规、经济的炎症标志物进行临床风险分层和制定降低复发率的新策略提供了重要依据。
引言
心房颤动（AF）是最常见的心律失常，全球患者数量庞大，给公共健康带来沉重负担。导管消融（CA）是治疗AF的关键方法，但术后高复发率是临床面临的主要挑战。慢性炎症在AF的发生和持续中扮演着核心角色，但单个炎症指标在预测预后方面存在局限性。基于常规外周血细胞计数衍生的综合炎症标志物，能多维度反映系统性炎症、免疫失衡、凝血异常及营养代谢状态，临床获取便捷且稳定性高。此前研究对单一标志物有所探讨，但缺乏对多种标志物的直接对比分析。因此，本研究旨在探究并比较九种综合炎症标志物与AF患者CA术后复发风险的关联。
材料与方法
本研究在西安交通大学第二附属医院心血管内科开展，是一项基于前瞻性维护数据库的回顾性分析。研究纳入了2017年10月至2024年7月期间在该院接受首次射频导管消融的744名AF患者，所有患者均接受了环肺静脉隔离（CPVI）治疗。依据严格的排除标准筛选后，所有患者均完成了至少12个月的随访，AF复发定义为术后3个月空白期后，发生持续时间超过30秒的心房心律失常（AF、心房扑动或房性心动过速）。
研究计算的九种综合炎症标志物包括：全身免疫炎症指数（SII）、中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）、血小板-淋巴细胞比值（PLR）、淋巴细胞-单核细胞比值（LMR）、中性粒细胞-血小板比值（NPR）、全身免疫炎症反应指数（SIRI）、血小板-白蛋白比值（PAR）、泛免疫炎症值（PIV）以及血红蛋白、白蛋白、淋巴细胞和血小板评分（HALP），其计算公式均基于术前外周血常规检测结果。
统计分析方面，通过Cox比例风险回归模型评估炎症标志物与AF复发的关联，并逐步调整了混杂因素。通过限制性立方样条（RCS）分析评估非线性关系。通过受试者工作特征（ROC）曲线评估各标志物的预测效能，并确定最佳截断值。通过Kaplan-Meier生存分析和Log-rank检验比较不同标志物水平分组的复发率差异。研究的稳健性通过亚组分析和多重填补敏感性分析进行了验证。
结果
在平均17.38个月的随访期内，总复发率为27.69%。基线特征分析显示，复发患者多为男性、持续性AF、AF病程更长、心衰风险更高、CHA2DS2-VASc评分更高，且白细胞、中性粒细胞计数、高密度脂蛋白、左心房内径（LAD）更高，而红细胞、淋巴细胞计数、甘油三酯、左心室射血分数（LVEF）更低。在炎症标志物方面，复发组的SII、NLR、PLR、NPR、SIRI、PAR、PIV水平显著升高，而LMR和HALP评分则降低。
Kaplan-Meier曲线分析表明，SII、NLR、NPR、SIRI和PIV水平较高的患者复发率显著更高，而LMR、PAR和HALP评分与复发率无统计学关联。
在多变量Cox回归分析中，经过完全调整后，SII、NLR、SIRI、PIV和NPR水平的升高与AF复发风险增加显著相关。以四分位数分析，SII、NLR、SIRI、PIV的最高四分位数（Q4）相较于最低四分位数（Q1）的复发风险比显著增加，分别为1.88、1.85、2.03和1.58。NPR的Q3风险也高于Q1。相反，LMR水平升高与复发风险降低相关。
限制性立方样条分析揭示了SII和NLR与AF复发之间存在非线性的阈值效应。SII的拐点为524.75，NLR的拐点为2.63。当NLR低于2.63时，与复发风险呈正相关，高于此阈值则关联不显著。
在预测效能方面，ROC曲线分析显示，NLR的曲线下面积（AUC）最高，为0.62，优于其他炎症标志物。其预测AF复发的最佳截断值为2.032。基于此截断值将患者分为高NLR组和低NLR组，Kaplan-Meier分析证实高NLR组患者复发风险显著升高。敏感性分析，包括基于性别、年龄、BMI、AF类型、AF病程、LVEF和LAD的亚组分析，以及使用随机森林法填补缺失值后的重复分析，均证实了上述结果的稳健性。
讨论
本研究首次在大规模队列中对比了多种综合炎症标志物与CA术后AF复发风险的关系。研究发现SII、NLR、SIRI、PIV和NPR的升高与复发风险增加相关。其中，NLR展现出最佳的预测能力。这可能是由于NLR能更灵敏地反映机体促炎与抗炎状态的关键平衡。炎症是AF发生和进展的核心机制，与氧化应激、细胞死亡、纤维化、内皮功能障碍和血小板活化等过程密切相关。消融手术本身也可诱发炎症。促炎细胞因子如肿瘤坏死因子可直接影响心肌细胞离子通道功能和钙稳态，并激活转化生长因子-β信号通路，促进心房重构。然而，目前尚无专门靶向炎症通路的AF治疗药物，既往使用血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、他汀类药物甚至秋水仙碱的临床试验结果均不理想。近期有研究提示，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂可能通过减轻心房重构，为某些患者带来获益。
结论
SII、NLR、NPR、SIRI和PIV是AF患者CA术后复发的独立预测因子，其中NLR的预测效能相对更优，其与复发风险存在非线性关系，阈值为2.63。这项研究表明，将综合炎症标志物，特别是NLR，纳入临床实践，有助于优化AF患者，尤其是接受CA患者的风险分层，并为制定个体化管理策略提供依据。未来需要更多高质量、前瞻性、多中心研究来验证其稳健性，并探索针对炎症的干预措施以改善患者预后。
