编辑推荐：
本研究为一份关于肾脏生物标志物用于缺血性脑卒中（IS）鉴别诊断的原创性病例对照研究，具有重要的临床意义。文章核心在于评估中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和胱抑素C（CysC）这两项标志物，在不同肾功能状态（正常/慢性肾病）患者中诊断IS的临床效用。结果显示，NGAL是诊断肾功能正常者IS发作的适宜标志物，而CysC则在慢性肾病（CKD）患者中表现出更优的诊断效能。该研究为高风险人群的IS早期诊断、预防和针对性管理提供了新的、依据肾功能分层的标志物选择策略。
缺血性脑卒中（IS）作为一种急性脑血管事件，是全球范围内死亡和残疾的主要原因之一。越来越多的证据表明，肾功能损伤与IS的发生、复发及不良预后密切相关。大脑和肾脏在微血管结构和功能上具有相似性，这使得肾脏生物标志物在脑血管疾病的识别中具有潜在价值。胱抑素C（CysC）和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）是已获认可的肾脏损伤敏感生物标志物，同时也被认为是神经炎症的潜在标志。然而，它们在不同肾功能状态下对IS发作的诊断能力尚不明确。
为了评估血清肾脏生物标志物对IS发作的诊断价值，一项病例对照研究纳入了498名首次IS发作患者、173名患有高血压、糖尿病、冠状动脉疾病和/或高尿酸血症等风险相关疾病的患者（作为疾病对照组），以及293名健康受试者（作为健康对照组）。研究人员对常见肾脏生物标志物（具体为NGAL和CysC）与IS之间的关联进行了全面的比较分析。
研究结果显示，与健康对照组和疾病对照组相比，首次IS患者的血清NGAL水平均显著升高。相比之下，血清CysC水平在IS患者中相较于健康对照组显著更高，但与疾病对照组相比无统计学显著差异。这一发现提示，在从健康状态到疾病风险，最终进展为IS的过程中，NGAL水平呈现出一致的升高趋势，凸显了其作为病理进程动态标志物的潜力。
进一步的分层相关分析揭示了关键信息：在肾功能正常的IS患者中，NGAL与IS的相关性最强，而其他四种肾脏标志物（尿素、肌酐、CysC、eGFR）则未显示出统计学显著关联。相反，在患有慢性肾病（CKD）的IS患者中，CysC表现出最高的相关性，其次分别是估算的肾小球滤过率（eGFR）、肌酐、NGAL和尿素。这表明，与IS发作相关性最强的肾脏生物标志物因基础肾功能状态而异。
诊断性能分析进一步印证了上述结论。在整体IS患者中，NGAL在诊断IS时表现出中等但最佳的性能。然而，当按肾功能状态分层后，情况发生了变化：在肾功能正常的IS患者中，NGAL显示出中等的诊断效能，显著优于其他四种生物标志物。而在CKD-IS患者中，CysC具有最佳诊断性能，NGAL则最低。这表明，肾脏生物标志物在诊断IS发作方面的效用取决于基础肾功能状态。此外，NGAL和CysC的最佳诊断截断值均非常接近其各自的参考上限，这提示它们在临床应用上可能更为便捷。
风险评估分析表明，在全部患者中，NGAL、CysC升高和eGFR降低与IS发作风险增加显著相关。但经肾功能分层后，仅在肾功能正常的患者中，NGAL升高是IS发作的显著风险因素。而在慢性肾病患者中，CysC升高和eGFR降低与更高的IS风险相关。这些发现提示，监测NGAL在肾功能正常的个体中可能尤其重要，而对于肾功能受损的个体，则应优先关注CysC和eGFR。
讨论部分指出，传统血清肾脏生物标志物（如尿素、肌酐、eGFR）在诊断IS方面能力有限或没有能力。而本研究通过整合分析和严谨的分层设计，明确了CysC和NGAL在不同人群中的价值。NGAL不仅是肾损伤的早期标志物，其水平从健康人到高风险人群再到IS患者的渐进性升高，也提示它可能反映了系统性或神经炎症过程。特别是在肾功能正常的IS患者中，NGAL是唯一具有显著诊断性能的生物标志物，凸显了其作为神经炎症指标的潜力。另一方面，CysC在慢性肾病患者中对IS诊断表现出最强的能力，这可能不仅归因于其与神经炎症的关联，还可能源于其对早期肾功能损伤的高敏感性。
当然，本研究也存在一些局限性，例如缺乏基线肌酐水平以排除急性肾损伤患者、用药情况可能引入测量偏倚、结论是否适用于非首次IS发作等情况仍需验证，以及血样采集时间点不统一可能带来的分析偏倚。
综上所述，本研究通过按肾功能状态仔细分层患者，证实了CysC在慢性肾病患者中对IS事件具有显著的诊断优势，而NGAL在肾功能正常（包括表面健康）的人群中显示出可测量的诊断能力。这些发现为IS的早期诊断提供了有价值的生物标志物见解，并可能有助于制定增强的预防和监测策略。
