《Critical Reviews in Oncology/Hematology》：“Targeting Platelets in Breast Cancer: Insights into Pathophysiology and Therapeutic Strategies”
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血小板通过分泌TGF-β、VEGF等活性因子促进乳腺癌细胞增殖、血管生成及转移，并在免疫逃逸和微环境重塑中起关键作用，成为靶向治疗的新方向。
Mohammad Reza Moghaddasnejad | Najmaldin Saki
伊朗阿瓦兹詹迪沙普尔医科大学学生研究委员会，阿瓦兹
摘要
乳腺癌细胞与血小板建立复杂的相互作用，导致血小板活化并转化为支持肿瘤生长和进展的细胞。活化的血小板通过分泌生物活性因子（包括TGF-β、VEGF和PDGF）促进癌细胞增殖、血管生成和转移。通过多种信号通路，活化血小板加速上皮-间充质转化（EMT）和肿瘤细胞侵袭。它们还保护循环肿瘤细胞，并通过抑制自然杀伤（NK）细胞来促进免疫逃逸和侵入转移靶组织。此外，血小板释放多种因子，为转移灶的形成和远处部位的克隆扩增创造条件。鉴于血小板在乳腺癌进展多个阶段中的促进作用，它们成为靶向治疗和向癌细胞输送药物的有希望的目标。在这篇综述中，我们详细介绍了血小板在乳腺癌不同进展阶段的作用，并阐述了针对它们的新兴策略。
引言
乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤，仍然是癌症相关死亡的主要原因之一。尽管在早期检测和新治疗策略的开发方面取得了显著进展，但转移仍然是该疾病患者的主要死因（Sung等人，2021年）。
虽然大多数早期研究集中在肿瘤生物学和肿瘤微环境上，但越来越多的证据表明系统成分（尤其是循环血细胞）在肿瘤进展中起着关键作用（Hanahan和Coussens，2012年）。
在这些成分中，血小板——曾经仅被认为是止血和血栓形成的关键元素——现在被证实是癌症生物学中的活跃参与者。研究人员已经确定了血小板在肿瘤生长、免疫逃逸、血管生成和转移等过程中的作用，从而确立了它们作为乳腺癌诊断和预后生物标志物以及新型治疗靶点的潜力（Gay和Felding-Habermann，2011年；Li等人，2024年）。
最近的研究重点关注血小板与癌细胞之间的相互作用，引起了广泛关注。研究表明，乳腺癌细胞可以改变血小板的转录组和蛋白质组，使其转化为积极支持肿瘤进展的细胞（N Augustine，2020年）。活化的血小板通过释放生长因子、细胞因子和细胞外囊泡来促进肿瘤微环境的重塑和癌细胞侵袭。这些经过肿瘤“教育”的血小板（TEPs）现在被认为是癌症诊断、监测和治疗的潜在靶点。然而，由于缺乏精确的识别和靶向技术，这些潜在性的临床应用受到了限制（Li等人，2024年）。
尽管该领域的研究数量不断增加，但在系统地探索血小板在乳腺癌不同阶段中的作用机制方面仍存在明显差距。大多数现有研究仅单独考察了血小板计数、血小板活化或其在中转移中的作用等要素。因此，仍需要一篇全面综合的综述来连接这些要素并强调其治疗意义。
在这篇综述中，我们综合了当前的证据，详细介绍了乳腺癌细胞如何重新编程血小板生物学，以及这些变化如何动态地促进肿瘤生长、进展和转移。我们提供了关于血小板介导的肿瘤细胞增殖、血管生成、侵袭和转移灶形成的机制见解。最后，我们提出了针对血小板功能或利用血小板衍生系统（如工程化血小板或基于血小板的药物递送平台）的潜在治疗策略，以实现更精确且毒性更低的乳腺癌干预措施。
方法学
我们在国际数据库（包括PubMed、Scopus和Web of Science）中进行了广泛搜索，以收集有关乳腺癌细胞对血小板生物学影响以及血小板在乳腺癌增殖和转移中多种作用的证据。搜索范围涵盖了1998年至2025年8月期间发表的研究，确保涵盖了所有相关研究。
主要搜索关键词包括“乳腺癌”、“血小板”、“血小板增多症”、“血小板活化”等。
血小板水平升高
许多研究强调了血小板在乳腺癌患者预后和临床特征中的重要作用。证据表明，乳腺癌患者的血小板计数显著高于健康个体，而在转移性疾病患者中血小板水平更高（图1）（Zhao等人，2024年）。
此外，血小板增多症在炎症性乳腺癌（IBC）患者中比在
肿瘤细胞增殖
在乳腺癌中，活化的血小板通过分泌TGF-β在调节细胞增殖中起关键作用。这种细胞因子不仅由血小板直接分泌，还可以捕获其他基质细胞通过GARP糖蛋白受体（以糖蛋白-A重复序列为主）分泌的TGF-β前体形式（Pro-TGF-β）。肿瘤微环境中丰富的凝血酶随后会切割Pro-TGF-β-GARP复合物，释放出活性形式的TGF-β。
血小板对肿瘤转移的贡献
转移——肿瘤向远处组织的扩散——是癌症患者的主要死因之一。这一过程包括一系列连续且有序的步骤，包括肿瘤细胞侵入周围组织、进入体循环（侵袭）、在远处毛细血管中停留、从血管中逸出（渗出）、侵入靶组织，最终形成微转移灶等。
增强乳腺癌中血小板抗肿瘤活性的药物
越来越多的证据表明，补充欧米伽-3和欧米伽-6多不饱和脂肪酸可以通过调节血小板衍生的microRNA来增强血小板的抗肿瘤功能。在这方面，研究人员发现花生四烯酸（AA）这种欧米伽-3多不饱和脂肪酸可以提高血小板衍生微囊泡（MVs）中miR-223和miR-126等microRNA的水平。有趣的是，二十二碳六烯酸（DHA）的存在
结论
血小板在乳腺癌的生长、存活、进展和转移中扮演多种角色。因此，研究人员越来越多地将它们视为潜在的诊断和预后生物标志物以及治疗靶点。这篇综述全面探讨了血小板在乳腺癌进展中的多方面功能。
通过分泌各种因子，乳腺癌细胞可以增加血小板计数、活化血小板并诱导显著的变化
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的利益冲突或个人关系可能影响本文所述的工作。
致谢
作者感谢在本文研究中使用其文章的研究人员。
作者贡献
在这项研究中，MM负责数据分析、撰写初稿以及研究的设计和规划。NS监督并审查了整个项目。最后，所有作者共同审阅并批准了最终版本的手稿。
Mohammad Reza Moghaddasnejad是阿瓦兹詹迪沙普尔医科大学的一名致力于血液学和肿瘤学研究的学者。他的主要研究重点是血小板在恶性肿瘤发病机制和进展中的关键作用，将血液学与实体瘤肿瘤学相结合。他的工作深入探讨了血小板在肿瘤微环境调节、转移和血管生成中的作用。他还专注于分子肿瘤学和靶向癌症治疗。
