揭示呋塞米在败血症中的未开发潜力：关于凝血障碍和器官结局的临床证据

《Shock》：Uncovering the Untapped Potential of Furosemide in Sepsis: Real-World Evidence on Coagulopathy and Organ Outcomes

本研究基于台湾国家健康保险数据库，纳入9934例脓毒症患者，比较呋塞米与其他利尿剂的使用效果。结果显示，呋塞米显著降低DIC风险（aHR 0.196，p<0.001），减少心脏、呼吸和急性肾衰竭，以及总死亡率。主动比较分析表明，其保护作用可能源于Na+/K+/2Cl?共转运体1介导的抗氧化和抗炎机制，需前瞻性试验验证。

　　

摘要 通俗语言总结

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背景：

败血症相关的凝血功能障碍是导致器官衰竭和死亡的主要因素，但目前有效的辅助治疗方法仍然有限。因此，我们研究了在临床实践中早期使用呋塞米是否能够减轻凝血功能障碍并改善器官功能。

方法：

利用台湾国家健康保险研究数据库（2000–2013年）的数据，我们建立了一个包含9,934名新发败血症患者的基于人群的匹配队列。暴露因素为在住院期间使用呋塞米；对照组为其他利尿剂（如乙酰唑胺、氢氯噻嗪、螺内酯）。主要结局指标是弥散性血管内凝血（DIC）；次要结局指标包括输血、器官衰竭（心脏、呼吸、肾脏、肝脏）以及全因死亡率。多变量Cox模型用于估计调整后的风险比（aHR）。

结果：

在主要分析中（随访3个月），使用呋塞米与较低的DIC风险（aHR 0.196，95% CI 0.067–0.516，P < 0.001）和输血需求减少相关。这些关联在12个月的探索性分析中仍然成立。此外，还观察到呋塞米对心脏衰竭、呼吸衰竭和急性肾衰竭具有显著的保护作用，并且全因死亡率也较低。关键的是，活性对照分析显示，虽然不同类别的利尿剂都与较低的死亡率相关，但仅呋塞米对器官衰竭具有保护作用，而其他利尿剂则没有这种效果，这支持了呋塞米具有超出一般利尿作用的独特药理机制。

结论：

临床证据表明，使用呋塞米可以减轻败血症相关的凝血功能障碍并改善器官功能。这些发现与临床前模型中观察到的Na⁺-K⁺-2Cl^?共转运体1（NKCC1）相关的抗氧化和抗炎途径相符，需要在前瞻性试验中进一步验证。