《Frontiers in Oncology》：A phase II randomized controlled trial of orally administered yeast-derived β-glucan for alleviating chemoradiotherapy-induced oral mucositis in nasopharyngeal carcinoma patients
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本研究旨在探究口服酵母来源的β-葡聚糖（PGG）在缓解局部晚期鼻咽癌（NPC）患者同步放化疗所导致的严重口腔黏膜炎（RTOM）方面的疗效与安全性。该研究通过一项II期随机对照试验，评估了PGG在减轻黏膜炎严重程度、改善患者营养状态（PG-SGA、BMI、体成分）等方面的作用，为临床管理放化疗毒性提供了新的、有效的辅助治疗策略参考。
材料与方法
本研究为一项单中心、前瞻性、随机对照的II期临床试验，注册号为MR-44-23-005129。在2023年3月至12月期间，共招募了63名未经治疗的局部晚期（III-IVa期，AJCC第8版）鼻咽癌患者。患者被1:1随机分配至实验组（n=30）或对照组（n=30）。所有患者均接受根治性调强放疗（IMRT，鼻咽部原发灶及受累淋巴结70 Gy/33F）联合以顺铂为基础的同步化疗。对照组接受机构标准的黏膜炎阶梯管理方案（包括镇痛、黏膜修复剂、抗感染及营养支持）。实验组在常规护理基础上，每日口服酵母来源的β-葡聚糖（商品名Suledox?，纯度≥85%），剂量为5 g/10 kg体重/天，分三次餐前服用。研究主要结局指标为口腔黏膜炎严重程度，采用RTOG（放射治疗肿瘤学组）标准每周评估。次要结局指标包括营养状况[患者主观整体评估（PG-SGA）量表评分、体成分（体重、体脂率、内脏脂肪面积、骨骼肌质量）]以及血液学参数（全血细胞计数、淋巴细胞亚群）。
结果
患者入组与基线特征
最终有60名患者完成试验（每组30人）。两组患者在性别、年龄、吸烟史、体重指数（BMI）、临床分期及颈部淋巴结转移状态等基线特征上均无统计学差异，确保了组间可比性。
PGG干预显著改善放化疗引起的口腔黏膜炎结局
基线时两组黏膜炎分级无差异。治疗后，实验组在减轻黏膜炎严重程度方面表现出显著优势。实验组中70.0%的患者黏膜炎维持在0-I级，而对照组仅为36.7%。更重要的是，实验组III级黏膜炎的发生率显著低于对照组（6.67% vs. 26.67%， P=0.004）。两组均未出现IV级黏膜炎。这表明口服PGG可显著降低严重黏膜炎的发生率。
PGG干预对疼痛感知的影响
尽管黏膜炎严重程度减轻，但两组患者在为期4周的放疗期间，每周评估的疼痛评分中位数（1-2分）并无统计学差异。这提示PGG改善黏膜损伤的效果并未直接转化为患者主观疼痛感的显著降低，可能涉及疼痛感知的复杂机制。
PGG干预对营养状况的影响
营养评估显示，治疗前四周两组PG-SGA评分无显著差异。至第4周，实验组的PG-SGA评分显著低于对照组（10.93 ± 2.60 vs. 12.37 ± 2.39， P=0.030），表明PGG在治疗后期有助于减轻营养状况的恶化。在身体质量指数（BMI）方面，实验组在第3周和第4周的BMI值也显著高于对照组，提示PGG有助于在治疗期间更好地维持体重。
PGG对体成分的影响
在体成分方面，实验组在第3、4周的内脏脂肪面积（VFA）显著高于对照组。两组间的体脂百分比和肌肉质量百分比在整个观察期内则无显著差异。这些体成分指标的变化提示PGG可能对维持治疗期间的能量储备有一定作用，但其临床意义需谨慎解读，并需更大规模研究验证。
PGG干预对血液学参数及免疫细胞亚群的影响
血液学分析表明，两组患者的白细胞（WBC）、血红蛋白（Hb）和血小板（PLT）计数在治疗期间均保持稳定，组间无显著差异，证实了PGG干预的安全性。在免疫细胞亚群方面，两组的粒细胞和单核细胞计数均较基线下降，但组间无差异。值得注意的是，实验组的淋巴细胞计数在基线和第1-3周均显著高于对照组。尽管该研究对此分析的把握度有限，但这提示PGG可能对放化疗期间的淋巴细胞具有潜在的保护作用，值得进一步探索。
讨论与结论
放射治疗诱导的口腔黏膜炎是鼻咽癌同步放化疗常见且严重的剂量限制性毒性。本研究首次在随机对照试验中证实，口服酵母来源的β-葡聚糖（PGG）可显著降低局部晚期鼻咽癌患者同步放化疗期间严重（III级）口腔黏膜炎的发生率，并使大部分患者的黏膜损伤维持在轻微水平。同时，PGG干预还有助于缓解治疗后期营养状况的恶化，更好地维持BMI，且未增加额外毒性。其作用机制可能涉及通过激活巨噬细胞Dectin-1受体、调节炎症反应（如NF-κB通路）和促进组织修复等多靶点途径。尽管本研究未观察到疼痛评分的同步改善，且样本量较小、评估者未设盲等局限性需要在未来研究中克服，但结果为临床管理放化疗相关黏膜炎和营养失调提供了一个新颖、安全且有效的辅助治疗选择。未来需要进行更大规模、多中心、长期随访的III期临床试验来进一步确认其疗效，并深入探索其潜在机制。
