《Frontiers in Nutrition》：Sarcopenia as a risk factor for nonalcoholic fatty liver disease and liver fibrosis: an updated systematic review and meta-analysis
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本研究为一项更新、方法严谨的系统综述与荟萃分析，确认了在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）人群中，肌少症患病率显著增高（23% vs. 15%），且肌少症是NAFLD（aOR=1.58）及其并发肝纤维化（aOR=2.03）的重要可调控危险因素。该研究强调了肝脏-肌肉轴的双向病理生理联系，并指出诊断标准不统一是当前研究异质性的主要来源。
引言
肌少症是一种与增龄相关的骨骼肌疾病，以肌肉力量、质量和躯体功能的进行性下降为特征。其主要类型为年龄相关的原发性肌少症，而继发性肌少症则与心肺、肝脏、肾脏、代谢及神经系统疾病等多种慢性病相关。其发病机制涉及慢性炎症、体力活动不足、营养不良、激素调节紊乱、肠道菌群失调及代谢紊乱。自1989年被提出以来，其诊断标准已从关注低肌肉质量转向以肌肉力量低下为核心指标，但评估方法的差异导致其患病率估计值在5%至22%之间波动。目前，除了运动和营养干预外，尚无获批的药物疗法，尽管肌生成抑制素抑制剂和激素疗法显示出潜力。肌少症增加了骨折、失能和医疗负担的风险，已成为日益严峻的全球公共卫生挑战。
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是全球最普遍的肝脏疾病，其疾病谱从单纯性脂肪变性，到更具侵袭性的炎症表型即非酒精性脂肪性肝炎，并可进一步进展为肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌，是肝脏相关死亡率的重要驱动因素。其在全球成人中的患病率为32.4%，每年新发病例达46.9例/1000人年，因其与胰岛素抵抗和2型糖尿病的强关联，在肥胖人群中尤其高发（75%）。近年来，基于对发病机制的深入理解，已推动重新定义为代谢功能障碍相关性脂肪肝病（MASLD），强调代谢失调是核心致病驱动因素。但本研究为与大多数纳入研究的诊断定义保持一致，在综述中仍沿用NAFLD这一术语。该病通常无症状，但与肝脏及全身性并发症相关，且目前尚无批准药物，仍是一个重大的公共卫生威胁。
肌少症和NAFLD是两大全球健康负担，具有重叠的发病机制，包括胰岛素抵抗、慢性炎症、内分泌功能障碍、肠道菌群失调以及代谢/营养失衡。肝脏-肌肉轴的双向串扰形成了一个病理反馈环路。肝脏脂肪变性和纤维化驱动促炎信号传导，加剧全身性胰岛素抵抗，进而加重肌内脂肪浸润和肌肉流失，并通过肌因子介导的途径损害肝脏灌注、加剧脂毒性。临床观察显示，NAFLD患者表现出肌肉力量和质量的降低，而肌少症则加速了NAFLD的进展。然而，已报道的NAFLD人群中肌少症患病率变异极大（0.8%至80.9%），这反映了诊断标准（如EWGSOP、AWGS、FNIH）、研究人群及NAFLD评估方法的差异。
既往的荟萃分析已探讨了肌少症与NAFLD的关联，但存在显著局限性，如研究人群重叠可能偏倚患病率估计，以及将肌少症作为结局的研究与将NAFLD作为结局的研究的调整比值比（aOR）进行合并，模糊了因果解读。为解决这些问题，本研究进行了一项更新的系统综述，旨在达成三个目标：提供NAFLD人群中肌少症患病率的可靠估计；评估肌少症与NAFLD发病风险之间的关联；并考察其与进展性肝纤维化的关联。本研究遵循TITAN Guidelines 2025，且未使用人工智能工具。
方法
本研究方案已在PROSPERO注册，并遵循PRISMA和AMSTAR 2指南。截至2025年8月6日，两名独立评审员在多个数据库中全面检索了相关文章。纳入标准包括：横断面或队列研究；研究对象≥18岁，为根据明确诊断标准诊断为NAFLD/MASLD的患者或住院患者；肌少症定义为包含低肌肉质量、低肌肉力量、低躯体功能三项的综合标准，或评估其中至少一项的非综合标准；使用既往研究中常用的仪器检测瘦体重，如双能X线吸收法、生物电阻抗分析法、磁共振成像、计算机断层扫描；提供NAFLD人群中肌少症的定量患病率估计，或提供评估肌少症个体罹患NAFLD/肝纤维化风险的aOR及其95%置信区间。排除标准包括：未报告主要感兴趣结局、纳入非NAFLD/MASLD人群、非原始研究。
两名独立评审员进行了两阶段筛选。使用标准化表格提取数据，主要结局是NAFLD中肌少症的汇总患病率，以及肌少症与NAFLD/肝纤维化风险的关联。使用两种已验证的工具评估研究质量和偏倚风险，统计分析使用STATA 17.0软件。
结果
在筛查的4938条记录中，最终纳入了41项研究，共涉及185,575名参与者。数据显示，NAFLD患者中肌少症患病率在0.8%至80.9%之间变化巨大，经汇总估计，其患病率显著高于非NAFLD对照组，分别为23%（95% CI: 20% 至 26%）对比15%（95% CI: 13% 至 17%）。
荟萃分析揭示，肌少症与NAFLD发病风险增加1.58倍相关（95% CI: 1.37 至 1.82），与并发肝纤维化风险增加2.03倍相关（95% CI: 1.54 至 2.68）。亚组分析显示，这种关联在不同肌肉质量评估方法（如DXA、BIA、CT、MRI）中表现一致，但会因NAFLD诊断方式的不同而变化。基于计算机断层扫描诊断NAFLD的研究显示出最高的调整比值比，而基于瞬时弹性成像的研究则未显示出显著关联。
结论
本研究证实了肌少症在NAFLD人群中的高患病率，以及其与NAFLD和肝纤维化之间的显著关联，支持了肌少症作为可调控危险因素的角色。然而，由于诊断标准、研究人群和评估工具的差异所导致的异质性，仍然是当前证据的主要局限。未来的研究需要标准化的诊断标准以及设计良好的纵向研究，以明确二者间的因果关系，并为临床干预提供更坚实的依据。
