综述：用于奥沙利铂为基础的乳腺癌治疗的先进纳米平台：靶向递送、响应刺激的设计以及转化医学挑战

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Advanced nanoplatforms for oxaliplatin-based breast cancer therapy: targeted delivery, stimuli-responsive design, and translational challenges

乳腺癌为女性高发癌症，传统化疗存在毒性大、靶向差问题。纳米技术通过设计聚合物、脂质体等载体实现奥沙利铂的肿瘤富集、pH/还原响应释放，显著降低肾神经毒性并提高疗效，尤其在三阴性亚型中表现突出。当前挑战在于制剂稳定性、分布不均及监管障碍，未来将聚焦AI辅助设计、个性化治疗及化疗免疫联合策略。

摘要

乳腺癌仍然是全球女性中最常被诊断出的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的主要原因。每年新增病例达230万例，死亡人数超过68.5万例，占所有癌症病例的12.5%和女性癌症死亡人数的16%。尽管传统的化疗方案有效，但它们受到全身毒性、多药耐药性和肿瘤选择性差的限制。本综述旨在批判性地评估纳米技术驱动的奥沙利铂递送系统在乳腺癌治疗方面的最新进展，重点关注纳米载体的设计、靶向策略以及响应刺激的释放机制。奥沙利铂是一种第三代铂类化合物，具有很强的细胞毒性，但存在神经毒性和不利的药代动力学特性。纳米技术的最新进展使得能够开发出负载奥沙利铂的纳米载体，这些载体能够增强肿瘤积聚效果，实现pH值或氧化还原反应驱动的释放，并提高治疗效果。在临床前乳腺癌模型中，聚合物纳米颗粒、脂质体、脂质复合物和金属平台显示出更强的细胞凋亡诱导作用、更强的肿瘤生长抑制效果，以及更低的肾毒性和神经毒性，尤其是在三阴性亚型中。此外，新兴的多功能性和响应刺激的纳米平台整合了成像、靶向和联合治疗技术，为精准肿瘤学提供了支持。尽管取得了有希望的成果，但临床转化仍受到制剂不稳定、生物分布不均和监管限制的阻碍。未来的研究方向包括人工智能辅助的纳米颗粒设计、个性化纳米医学以及协同化的化疗-免疫治疗策略。奥沙利铂纳米载体代表着向更安全、更具针对性和更有效的铂基化疗迈出的重要一步。

图形摘要

乳腺癌仍然是全球女性中最常被诊断出的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的主要原因。每年新增病例达230万例，死亡人数超过68.5万例，占所有癌症病例的12.5%和女性癌症死亡人数的16%。尽管传统的化疗方案有效，但它们受到全身毒性、多药耐药性和肿瘤选择性差的限制。本综述旨在批判性地评估纳米技术驱动的奥沙利铂递送系统在乳腺癌治疗方面的最新进展，重点关注纳米载体的设计、靶向策略以及响应刺激的释放机制。奥沙利铂是一种第三代铂类化合物，具有很强的细胞毒性，但存在神经毒性和不利的药代动力学特性。纳米技术的最新进展使得能够开发出负载奥沙利铂的纳米载体，这些载体能够增强肿瘤积聚效果，实现pH值或氧化还原反应驱动的释放，并提高治疗效果。在临床前乳腺癌模型中，聚合物纳米颗粒、脂质体、脂质复合物和金属平台显示出更强的细胞凋亡诱导作用、更强的肿瘤生长抑制效果，以及更低的肾毒性和神经毒性，尤其是在三阴性亚型中。此外，新兴的多功能性和响应刺激的纳米平台整合了成像、靶向和联合治疗技术，为精准肿瘤学提供了支持。尽管取得了有希望的成果，但临床转化仍受到制剂不稳定、生物分布不均和监管限制的阻碍。未来的研究方向包括人工智能辅助的纳米颗粒设计、个性化纳米医学以及协同化的化疗-免疫治疗策略。奥沙利铂纳米载体代表着向更安全、更具针对性和更有效的铂基化疗迈出的重要一步。

图形摘要