《Journal of Epidemiology and Global Health》：Changing Prevalence of Immunocompromising Conditions in Patients Hospitalized with Severe Acute Respiratory Infection in Europe: Insights from the COVIDRIVE Study
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【编辑推荐】免疫缺陷（IC）人群因对疫苗接种反应不足而面临更高的严重急性呼吸道感染（SARI）风险。本研究基于欧洲五家医院的数据（2021-2023年），评估了COVID-19大流行期间因SARI住院患者中IC状况的患病率及其随时间变化的趋势。结果显示，无论是总体还是SARS-CoV-2阳性患者，IC患病率在后期均显著上升，尤其在SARS-CoV-2阳性患者中增幅更大，凸显了为这一脆弱群体探索替代性保护策略的紧迫性。
在新型冠状病毒肺炎（COVID-19）大流行的阴影下，一个特殊的群体——免疫缺陷（Immunocompromised, IC）人群的健康状况格外令人担忧。这部分人群的免疫系统功能不全，使得他们在面对严重急性呼吸道感染（Severe Acute Respiratory Infection, SARI）时，不仅患病风险更高，而且病情往往更重，预后更差。雪上加霜的是，由于免疫系统的缺陷，他们对疫苗的应答常常不充分，这意味着常规的疫苗接种策略可能无法为他们筑起有效的免疫屏障。随着疫情的演变和病毒暴露背景率的增加，一个关键问题浮出水面：在因SARI住院的患者中，免疫缺陷人群的比例是否发生了变化？尤其是在那些感染了严重急性呼吸综合征冠状病毒2（Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2, SARS-CoV-2）的患者中，这个比例是否在随时间推移而增长？了解这一趋势，对于评估公共卫生干预措施的效果、优化对最脆弱群体的保护策略至关重要。
为了回答这些问题，一项名为COVIDRIVE的研究对欧洲的住院患者数据进行了深入挖掘。这项研究发表在《Journal of Epidemiology and Global Health》上，旨在评估因SARI住院的成年患者中免疫缺陷状况的患病率，特别关注其在COVID-19大流行期间的时间变化趋势，并比较了SARS-CoV-2检测阳性与阴性患者之间的差异。研究假设，随着时间的推移，SARS-CoV-2阳性SARI患者中的IC患病率可能会上升，这可能是由于人群背景感染率增加，以及IC人群与非IC人群在疫苗接种覆盖率和疫苗有效性方面存在差异所导致。
研究人员开展了一项大规模的二次数据分析。他们从比利时、意大利和西班牙的五家医院中，收集了自2021年6月至2023年5月期间入组的5280名因SARI住院的成年患者（年龄≥18岁）数据。所有患者都通过逆转录-聚合酶链反应（Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction, RT-PCR）进行了SARS-CoV-2检测。研究团队采用了两种定义（主要定义和替代定义）来评估IC的患病率，这两种定义的区别在于是否将癌症患者纳入IC范畴。通过线性趋势分析，他们评估了IC患病率随时间的变化情况。
主要研究技术方法概述：
本研究采用观察性队列研究设计，对COVIDRIVE项目的前瞻性数据进行二次分析。关键方法包括：1) 研究对象：从比利时、意大利、西班牙三国五家医院连续入组的因SARI住院的成年患者（样本队列）；2) 病原学检测：使用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）对所有入组患者的呼吸道样本进行SARS-CoV-2检测，以明确感染状态；3) 免疫缺陷状况评估：根据预先设定的临床标准清单（两种定义：主要定义[通常不包括部分癌症患者]和替代定义[通常包括更广泛的癌症患者]），通过病历审查确定患者的IC状态；4) 统计分析：计算IC患病率及其95%置信区间（95% CI），并采用线性趋势分析评估患病率随时间（按季度划分）的变化，比较不同SARS-CoV-2感染状态组间的趋势差异。
研究结果
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总体SARI患者中的IC患病率：在全部5280例SARI病例中，按主要定义计算的IC总体患病率为13.9%（95% CI: 12.9–14.8）。这一比例呈现出明显的上升趋势，从研究初期（具体时间段未在摘要中指明）的8.3%（95% CI: 3.7–15.8）攀升至2022年第三季度的峰值22.0%（95% CI: 17.9–26.4）。若按替代定义（包含癌症患者）计算，总体患病率更高，为28.8%（95% CI: 27.6–30.0），从初期的18.8%（95% CI: 11.5–28.0）上升至2023年第二季度的峰值38.5%（95% CI: 32.7–44.5）。
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SARS-CoV-2阳性SARI患者中的IC患病率：在1924例SARS-CoV-2阳性病例中，趋势更为显著。按主要定义，IC总体患病率为14.2%（95% CI: 12.7–15.9），从最初极低的3.4%（95% CI: 0.1–17.8）急剧上升至2022年第三季度的23.8%（95% CI: 17.4–31.1）。按替代定义，总体患病率达29.6%（95% CI: 27.6–31.7），同样从初期的3.4%（95% CI: 0.1–17.8）飙升至2023年第二季度的46.8%（95% CI: 32.1–61.9）。统计分析表明，与SARS-CoV-2阴性的SARI患者相比，SARS-CoV-2阳性患者中IC患病率（按两种定义计算）随时间的增长幅度更大，且这种差异具有统计学显著性。
结论与讨论
本研究的结论清晰而有力：免疫缺陷个体在因SARI住院的患者中占据了相当高的比例，并且研究结果强烈提示，在COVID-19大流行的后期阶段，这一比例变得更高。这一发现在SARS-CoV-2检测阳性的住院患者中尤为突出，其IC患病率的增长速度显著快于非感染者。这证实了研究最初的假设，即随着病毒在社区中更广泛的传播（背景暴露率增加），以及免疫缺陷人群可能因疫苗应答不佳而获得的保护相对不足，他们因感染SARS-CoV-2导致重症住院的风险相对上升，从而在住院患者中的比例增加。
这项研究的重要意义在于，它量化并揭示了一个持续演变的公共卫生挑战。它明确指出现有的以疫苗为主的保护策略对于免疫缺陷这一脆弱群体可能存在“保护缺口”。尽管疫苗接种在全球铺开，但由于免疫应答受损，这部分人群可能无法从中获得与免疫正常人群同等的保护效力，导致他们即使在疫苗覆盖率提高的背景下，仍然暴露于较高的重症风险之中。因此，研究结果强烈呼吁，不能仅仅满足于提高整体疫苗接种率，必须为免疫缺陷人群设计和实施“替代策略”。这可能包括优先使用高效的治疗性单克隆抗体、开发更适合他们的疫苗（如更高剂量或额外剂次）、加强暴露前预防（PrEP）、以及严格执行非药物干预措施等。该研究为政策制定者、临床医生和公共卫生专家敲响了警钟，强调需要对最脆弱的人群进行持续监测并采取分层、精准的防护措施，以应对未来可能出现的呼吸道感染疫情，真正实现医疗卫生服务的公平性与有效性。
