《Frontiers in Nutrition》：Dual dimensions of sensitization: age-stratified and disease-associated sIgE profiles in pediatric eczema and urticaria
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本研究通过一项针对4925名儿童的大规模回顾性横断面研究，系统揭示了儿童湿疹（特应性皮炎）与荨麻疹患者过敏原特异性免疫球蛋白E（sIgE）的致敏模式。研究发现，sIgE总体阳性率为58.05%，其中食物过敏原（52.93%）显著高于吸入性过敏原（14.05%）。致敏谱呈现明确的年龄依赖性：吸入性过敏原（尘螨混合、霉菌混合、吸入性混合）致敏率随年龄增长而升高，而食物过敏原（食物混合、蛋清、牛奶）在3岁以下幼儿中更高。在矫正年龄和性别等混杂因素后，疾病类型（湿疹 vs. 荨麻疹）本身与致敏风险的关联减弱，凸显了年龄是致敏风险分层的主要维度。研究还发现了sIgE水平与嗜酸性粒细胞、血红蛋白等血液学指标的特异性关联，强调了整合sIgE监测与其他生物标志物对临床精准防治的价值。
引言
在全球范围内，儿童过敏性皮肤病的发病率持续上升，其中湿疹（特应性皮炎）和荨麻疹因其对生活质量的重大影响而成为重要的公共卫生问题。湿疹以皮肤干燥、红斑、瘙痒和炎症为特征，其发病与皮肤屏障功能障碍、免疫失调和环境触发因素相关。荨麻疹通常表现为风团、瘙痒和血管性水肿，主要由IgE介导的I型超敏反应引发。与成人相比，儿童由于免疫系统尚未成熟，表现出更强的过敏原敏感性。尽管湿疹和荨麻疹具有不同的病理生理机制，但两者都是儿童中最常见的过敏性皮肤病，在临床实践中常需进行过敏原致敏评估。然而，以往大规模研究在直接比较两者的致敏谱时，往往未能充分控制关键的人口学混杂因素，特别是年龄和性别。因此，在控制这些混杂因素后，系统评估疾病类型与过敏原特异性免疫球蛋白E（sIgE）致敏模式之间的独立关联至关重要，这对于阐明致敏的真正决定因素和指导循证临床管理具有重要意义。
方法
本研究为一项在河南省儿童医院开展的单中心回顾性横断面研究，分析了2022年1月1日至2023年12月31日期间诊断为湿疹或荨麻疹的儿科患者的临床和实验室数据。研究方案获得了医院伦理委员会的批准。研究对象为18岁及以下的儿童，入组标准包括由儿科皮肤科医生根据中国相关诊疗指南作出的临床诊断，以及可用的血清sIgE检测结果。排除标准包括原发或继发性免疫缺陷、采血前4周内使用过全身性皮质类固醇或免疫抑制剂、关键变量记录不完整以及复诊患者仅纳入首次记录。
数据由两名训练有素的研究员使用预先设计的标准化病例报告表从电子病历中独立提取，包括人口统计学资料、诊断、sIgE谱和全血细胞计数参数。本研究将致敏严格定义为sIgE水平 ≥0.35 kUA/L。血清sIgE水平使用Phadia 250全自动荧光免疫分析系统进行定量，检测的过敏原组合涵盖了我国儿童最常见的食物和吸入性过敏原。统计分析使用SPSS 22.0进行，采用卡方检验比较分类变量，非参数检验比较连续变量，Spearman相关进行相关性分析。为控制潜在混杂因素，采用了多变量二元逻辑回归模型，主要自变量为疾病类型，并校正了年龄组和性别。
结果
整体致敏概况
本研究队列共包括3157名湿疹患儿和1768名荨麻疹患儿，其中男孩2933名，女孩1992名。患者按年龄分层：<1岁（2794人；56.73%）、1–3岁（1019人；20.69%）、3–6岁（601人；12.20%）和>6岁（511人；10.38%）。sIgE总体致敏率为58.50%。食物过敏原致敏率为52.93%，而吸入性过敏原致敏率为14.05%。最常见的食物过敏原sIgE是针对食物混合（46.15%）、蛋清（37.36%）和牛奶（30.14%）。在吸入性过敏原中，致敏率最高的是尘螨混合（14.24%）、霉菌混合（12.78%）和吸入性混合（12.65%）。
过敏原阳性率与性别、年龄的关系
在4925名儿童中，男孩的总体过敏原阳性率略高于女孩，但食物过敏原、吸入性过敏原或总体过敏原阳性率在性别间均无统计学显著差异。然而，年龄对致敏谱的影响极为显著。食物过敏原阳性率在1-3岁组最高（60.94%），随后下降；而吸入性过敏原阳性率在婴儿期很低（<1岁组为2.08%），之后随年龄增长而显著上升，在3-6岁组达到42.10%。具体过敏原也呈现年龄依赖模式：蛋清是婴儿期（<1岁）的主要过敏原，牛奶在幼儿期（1-3岁）致敏率最高，而混合吸入性过敏原则在学龄前（3-6岁）和学龄期（>6岁）儿童中占据主导。
湿疹与荨麻疹儿童过敏原致敏谱比较
未校正的比较显示，湿疹患儿食物过敏原sIgE阳性率显著高于荨麻疹患儿（55.69% vs. 49.32%），而未校正比值比（OR）为1.291。相反，荨麻疹患儿吸入性过敏原sIgE阳性率显著高于湿疹患儿（25.90% vs. 7.57%），未校正OR为0.234。两组患者最常见的致敏过敏原有所不同。湿疹患儿前五位是食物混合、蛋清、牛奶、小麦和芝麻；荨麻疹患儿前五位是食物混合、牛奶、蛋清、吸入性混合和霉菌混合。两组均主要表现为低级别sIgE致敏。高级别（≥4级）阳性并不常见，且主要与特定的吸入性过敏原相关。
过敏原sIgE致敏与临床指标的关系
多变量逻辑回归分析显示，在矫正了年龄和性别后，疾病类型（湿疹 vs. 荨麻疹）与食物过敏原或吸入性过敏原致敏均无独立关联。年龄是致敏风险的主要决定因素：对于食物过敏原，1-3岁和3-6岁年龄组的风险显著高于<1岁婴儿；对于吸入性过敏原，1-3岁组的风险极低，男性则是保护性因素。
相关性分析发现了sIgE与血液学指标的特异性关联。在湿疹患儿中，食物过敏原（如蛋清、小麦、食物混合）的sIgE水平与嗜酸性粒细胞计数呈显著正相关。在荨麻疹患儿中，吸入性过敏原（如屋尘螨、粉尘螨、混合尘螨、混合草）的sIgE水平与血红蛋白浓度呈显著正相关，而部分吸入性过敏原与淋巴细胞计数呈负相关。
讨论
本研究发现食物过敏原致敏率显著高于吸入性过敏原，这与幼儿胃肠道消化功能不完善、大分子渗透性增加可能促进致敏有关。致敏谱呈现明确的年龄依赖性变化，符合经典的“过敏进程”概念：生命早期以食物过敏为主，随后随呼吸道暴露增加和免疫系统成熟，逐渐转向吸入性过敏原主导。性别差异在本队列中不具有统计学显著性。
初始未校正比较提示湿疹和荨麻疹存在疾病特异的致敏模式，但多变量分析表明，这些差异主要源于患者群体在年龄和性别构成上的差异，而非疾病本身的独特病理生理学。这一发现强调了在比较不同疾病队列的过敏表型时，校正基本人口学混杂因素的重要性。研究结果支持了一个假说，即发育阶段（年龄）可能是致敏风险的主要决定因素，而非单一的疾病类型。
此外，sIgE与血液学指标（嗜酸性粒细胞、血红蛋白）的特异性关联，提示整合sIgE监测与其他生物标志物可能有助于更精确地评估病情和指导治疗。例如，湿疹患儿的食物sIgE与嗜酸性粒细胞关联，可能反映了Th2介导的炎症通路；而荨麻疹患儿的吸入性sIgE与血红蛋白关联，其机制有待进一步探索。
结论
本研究描绘了大型儿科湿疹和荨麻疹队列的 distinct 致敏特征。年龄是致敏风险的独立主导决定因素，食物过敏在幼儿期达到高峰，而吸入性致敏在婴儿期后呈现独特的下降趋势。尽管未校正的比较提示疾病特异性模式，但多变量分析揭示这些差异很大程度上源于组间年龄和性别分布的差异，而非疾病实体本身。因此，对这些儿童进行过敏致敏评估时，应优先采用年龄分层的方法。结合sIgE与其他临床参数的综合评估，可能有助于制定精准的预防和治疗策略，最终改善患儿的生活质量。
