在印度一个大样本队列中，通过靶向下一代测序技术对46,XY性别发育异常的病例进行了临床特征分析和分子谱型研究

《Clinical Endocrinology》：Clinical Characterization and Molecular Profiling by Targeted Next-Generation Sequencing in a Large Indian Cohort With 46,XY Differences in Sex Development

46,XY DSD患儿通过Sanger测序和NGS检测，46%获得分子诊断，SRD5A2、AR、NR5A1为关键致病基因。

摘要

背景

46,XY性发育障碍（DSD）是一组异质性病症。分子诊断通过揭示性发育、生殖、肿瘤形成及外生殖器问题的病理生理机制来指导治疗。

方法

来自印度一家三级医院的46,XY DSD患儿接受了全面评估和逐步的基因检测。对于疑似5α-还原酶2型（5αR2）缺乏/雄激素不敏感综合征（AIS）的病例，进行了针对SRD5A2和AR的靶向检测。对于其他所有患者以及Sanger测序未发现SRD5A2或AR变异的患者，使用靶向155基因面板进行了下一代测序（NGS）。同时收集了纵向临床数据。

结果

共有147名46,XY DSD患儿纳入研究，中位年龄为3.8岁（四分位数范围：1.4至10.6岁）。根据临床、生化和影像学评估，初步临床诊断结果包括5αR2缺乏/AIS（83例，56.5%）、性腺发育不良（31例，21%）、睾酮合成缺陷（11例，7.5%）以及其他原因（22例，15%）。在对75名临床诊断为5αR2缺乏/AIS的患儿进行SRD5A2和AR单基因检测后，44名患儿检测出致病性或可能致病的变异。剩余103名患儿的NGS检测结果显示20名患儿在12个基因中存在致病性或可能致病的变异，其中NR5A1是最常见的变异基因（7/103）。另有4名患儿的变异具有不确定性（VUS），但由于基因型与表型高度相关，被判定可能具有致病性。总体而言，该队列中有68名（46%）患儿获得了明确的分子诊断结果。

结论

通过Sanger测序后进行NGS检测，可为46%的46,XY DSD患儿提供分子诊断。其中最常涉及的基因是SRD5A2、AR和NR5A1。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

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