乙型肝炎病毒Pre-S2突变体对microRNA表达的表观遗传调控促进了肝细胞癌的发生

《LIVER INTERNATIONAL》：Epigenetic Regulation of MicroRNA Expression by Hepatitis B Virus Pre-S2 Mutant Promotes Hepatocellular Carcinoma Tumorigenesis

pre-S2突变蛋白通过抑制KAT3B和KAT5介导的组蛋白乙酰化修饰，导致9个miRNA下调，从而促进肝细胞癌恶性表型及肿瘤生长，为治疗提供新靶点。

摘要

背景与目的

迫切需要发现针对肝细胞癌（HCC）的治疗靶点。作为乙型肝炎病毒（HBV）的重要致癌蛋白，pre-S2突变体可激活多种信号通路，从而促进HCC的发展。

方法

本研究探讨了pre-S2突变体对microRNA（miRNA）表达的调控作用，以及miRNA在介导pre-S2突变体致癌功能中的作用。

结果

研究结果表明，在pre-S2突变体阳性的HCC患者肿瘤组织及表达pre-S2突变体的人类HCC细胞系中，有9种miRNA的表达水平下调，这些下调的miRNA促进了细胞增殖、无锚定依赖性的细胞生长、细胞周期进展以及肿瘤生长和恶性转化。此外，pre-S2突变体通过抑制赖氨酸乙酰转移酶3B（KAT3B）和KAT5介导的组蛋白H3第9位赖氨酸（H3K9ac）及H4K5ac的乙酰化修饰，在表观遗传层面上调控miRNA的表达。在患者的血液外泌体中也检测到了这些miRNA表达水平的降低。

结论

总体而言，本研究为pre-S2突变体相关的HCC肿瘤发生机制提供了新的见解，并为治疗提供了新的方向。

通俗摘要

在HBV pre-S2突变体阳性的HCC患者的肿瘤组织和血液外泌体中发现了miRNA表达水平的改变。pre-S2突变体可通过赖氨酸乙酰转移酶在表观遗传层面上调控miRNA的表达。这些失调的miRNA在介导pre-S2突变体促进HCC细胞恶性转化和肿瘤生长过程中起着重要作用。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

数据可用性声明

评估本文结论所需的所有数据均包含在本文及支持性信息中。