斯普拉格-道利（Sprague Dawley）雄性大鼠慢性腰痛以及与焦虑和抑郁相关行为中Wnt/β-连环蛋白通路调控的机制学见解

慢性非特异性低背痛（CNLBP）相关高敏痛及焦虑行为的Wnt/β-catenin信号通路机制研究。通过NGF诱导的CNLBP大鼠模型，结合痛觉测试、行为学评估及分子机制分析，发现抑制该通路可缓解疼痛高敏（≥4-10天）、改善焦虑行为，并调节ACC神经元兴奋性、胶质细胞活化及NR1蛋白表达。

　　

摘要

背景

慢性非特异性腰痛（CNLBP）是一个全球范围内普遍存在的健康问题。先前的研究表明，在神经生长因子（NGF）诱导的CNLBP大鼠模型中，痛觉过敏与情绪障碍之间存在共病现象。Wnt/β-连环蛋白信号通路通过调节胶质细胞的激活和突触可塑性，在慢性疼痛的发病机制中起着关键作用。然而，该通路在CNLBP及相关情绪障碍中的作用机制仍不清楚。

方法

通过Von Frey试验和热/冷板试验测量机械性和热敏感性；通过升高平台迷宫（EPM）、开放场（OFT）和强迫游泳试验（FST）评估类似焦虑和抑郁的行为。此外，还利用电生理学、免疫荧光和Western blot技术来研究CNLBP模型大鼠的潜在机制。另外，还研究了鞘内注射IWR-1（一种Wnt/β-连环蛋白信号通路抑制剂）对CNLBP大鼠的影响。

结果

在NGF-CNLBP模型大鼠中，Wnt/β-连环蛋白信号通路被激活。连续三天鞘内注射IWR-1显著缓解了机械性痛觉过敏（≥10天）、冷痛觉过敏（≥9天）和热痛觉过敏（≥4天），并改善了CNLBP大鼠的焦虑样行为。IWR-1降低了CNLBP大鼠的ACC锥体神经元的兴奋性和兴奋性传递，并抑制了脊髓背角的胶质细胞激活。值得注意的是，IWR-1选择性下调了CNLBP大鼠脊髓中NR1（N-甲基-D-天冬氨酸受体亚基1）的蛋白质表达水平。

结论

抑制脊髓Wnt/β-连环蛋白信号通路可以减轻CNLBP相关的痛觉过敏和焦虑，并调节ACC神经元的兴奋性、胶质细胞活性以及NR1的表达。

意义声明

调节脊髓Wnt/β-连环蛋白信号通路可能对于阐明慢性非特异性腰痛（CNLBP）中痛觉过敏和类似焦虑行为的机制至关重要。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可向通讯作者提出合理请求后获取。