人类能量平衡中下丘脑黑皮质素活性的生物标志物

《Journal of Neuroendocrinology》：Biomarkers of hypothalamic melanocortin activity in human energy balance

CSF POMC水平与BMI、瘦素负相关，肥胖组存在极低POMC值群体，提示可能与黑素皮质素激动剂治疗反应相关。CSF POMC与AgRP在脑脊液及血浆中呈正相关，且长期稳定

摘要

下丘脑黑皮质素系统由促阿片黑皮质素原（POMC）和阿黑皮素相关蛋白（AgRP）神经元组成，该系统调节能量平衡。然而，由于缺乏用于评估大脑黑皮质素活性的生物标志物，人类相关的研究受到限制。先前的研究评估了人类脑脊液（CSF）中的POMC浓度与BMI和瘦素以及减肥效果之间的关系，其中包括使用针对POMC神经元的药物洛卡塞林（lorcaserin）的治疗。研究发现，基线POMC水平较低的人对洛卡塞林的反应更显著。我们对139名体重稳定、无糖尿病或神经系统疾病的健康受试者的基线脑脊液POMC水平进行了回顾性分析，这些受试者之前参与了相关研究；其中70名受试者的BMI范围均匀分布（19.2–57.3），另外97名为肥胖患者。我们使用灵敏的双位点ELISA方法测量了脑脊液中的POMC和血浆中的AgRP。结果显示，BMI较高的受试者的脑脊液POMC平均水平较低（200 fmol/mL vs 269 fmol/mL；p = 0.0003），并且在70名BMI范围内的受试者中，脑脊液POMC与BMI和瘦素之间存在强烈的负相关（p < 0.0001）；这一现象在所有139名受试者中均显著，但在97名肥胖患者中不再显著。肥胖组中有一些受试者的脑脊液POMC水平非常低（处于最低10%），这些受试者的水平与非肥胖受试者不同。在所有组中，脑脊液POMC与AgRP之间均存在强烈的正相关，这表明这两组神经元的活动可能独立于瘦素和BMI的影响。值得注意的是，当对9名体重稳定的受试者进行多年多次检测时，脑脊液POMC水平保持相对稳定。总之，BMI较高的受试者的脑脊液POMC水平较低，并且在整个BMI范围内与BMI和瘦素呈负相关，但在肥胖组中这一相关性不明显。然而，肥胖组中存在一些脑脊液POMC水平极低的受试者，这可能表明存在POMC缺乏，并有助于预测其对黑皮质素激动剂的治疗反应。未来需要确定是否可以找到其他与低脑脊液POMC水平相关的生物标志物，以便在临床实践中使用。

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

同行评审

为了保证透明度，与本文相关的同行评审文件可在以下链接查看：https://doi.org/10.1111/jne.70155。

第二轮评审
编辑决定函	2026/02/10
第一审稿人建议	2026/02/04
第二审稿人报告	2026/01/14
作者回复附件1	2026/01/09
第一轮评审
编辑决定函	2025/11/16
第一审稿人报告	2025/11/12
第二审稿人报告	2025/10/30

数据可用性声明

如需获取支持本研究结果的数据，可向通讯作者提出合理请求。