《Prostaglandins & Other Lipid Mediators》：Wulingsan Alleviates Metabolic dysfunction-associated Steatotic Liver Disease through Regulating Gut Microbiota-Bile Acid axis
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WLS通过调节肠道菌群和胆汁酸稳态改善高脂饮食诱导的MASLD大鼠模型代谢异常和肝损伤。摘要：WLS通过调节肠道菌群和胆汁酸稳态改善高脂饮食诱导的MASLD大鼠模型代谢异常和肝损伤。
罗俊宇|金晓文|崔明月|何汉宇|廖家宝|文微博|李文婷|曹永军
中国云南中医药大学第一临床医学院，昆明
摘要
背景
代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）与肠道微生物群紊乱和胆汁酸失衡密切相关。五灵山（WLS）在调节这些病理过程中显示出潜力，但其作用机制尚不明确。本研究旨在从肠道微生物群组成和胆汁酸稳态的角度评估WLS对大鼠MASLD模型的治疗效果。
方法
通过高脂饮食（HFD）诱导MASLD模型，并用不同剂量的WLS进行治疗。监测体重和血清脂质谱，通过ELISA和RT-qPCR评估炎症情况。采用H&E染色法观察组织病理变化。对肠道微生物群组成进行16S rRNA测序和LC-MS/MS分析，并通过粪便微生物群移植（FMT）实验验证WLS对肠道微生物群的影响。
结果
WLS治疗可降低MASLD大鼠的体重，改善脂质指标，抑制炎症和肝脏损伤。FMT实验结果表明，来自WLS处理供体的粪便微生物群移植能够调节受体大鼠的肠道微生物组成并恢复胆汁酸代谢稳态。
讨论
本研究表明，WLS通过调节多种病理途径来治疗MASLD。其在改善脂质代谢和减轻肝脏炎症方面的效果与MASLD的病理生理机制一致，表明其具有直接的肝脏保护作用。WLS干预显著恢复了肠道微生物群的多样性，增加了有益细菌的比例，抑制了潜在有害细菌的繁殖，并纠正了菌群失调。FMT实验进一步证实了肠道微生物在介导WLS治疗效果中的关键作用。当将WLS处理供体的微生物群移植到受体大鼠体内时，代谢标志物、肝脏组织病理和胆汁酸稳态均得到了显著改善。总体而言，数据支持WLS通过以肠道-肝脏轴为中心的多靶点策略改善MASLD。
结论
WLS通过改善脂质代谢、减轻肝脏炎症、重塑肠道微生物群和恢复正常胆汁酸稳态，对MASLD具有显著的治疗效果。
部分内容摘录
引言
代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD），以前称为非酒精性脂肪肝病，是一种常见的慢性肝病。其特征是在无过量饮酒的情况下出现肝脏脂肪沉积。病理特征包括肝脏中的脂质积累、脂肪毒性、肠道菌群失衡和慢性低度炎症[1]、[2]、[3]、[4]。该疾病通常由胰岛素抵抗、肥胖、2型糖尿病和血脂异常引起[5]。
动物实验
动物实验已获得伦理审查委员会的批准（证书编号：YD2023-232）。从北京华福康生物科技有限公司购买了50只雄性Sprague-Dawley大鼠（6-8周龄，体重380-420克）。动物在特定无病原体（SPF）条件下饲养，并提供食物和水。经过一周的适应期后，将大鼠分为五组（每组10只）：对照组、高脂饮食组（HFD）以及低剂量、中剂量和高剂量的WLS组。样本量是根据初步研究结果确定的。
WLS可减轻HFD诱导的MASLD大鼠的体重增加并改善血清脂质水平
与对照组相比，HFD组大鼠的体重显著增加。每日口服WLS可减轻MASLD大鼠的体重，其中高剂量组的体重减轻效果更为显著（图1A）。HFD组大鼠的血清TC、TG和LDL水平显著升高，而HDL水平降低。中剂量和高剂量的WLS均降低了TC、TG和LDL水平，并提高了HDL水平，显示出剂量依赖性效应（图1B）。
WLS可减轻MASLD大鼠的全身和肝脏炎症
为了评估WLS的抗炎作用，检测了血清中的IL-1β、IL-6和TNF-α水平。
讨论
本研究使用HFD诱导的MASLD模型来探讨WLS的治疗效果及其在肠道-肝脏轴中的作用机制。结果表明，WLS可通过多种途径改善MASLD，是一种有价值的治疗选择。本研究通过检测不同组别之间的脂质水平变化，探讨了WLS在调节MASLD大鼠脂质代谢中的作用。结果显示，WLS干预降低了血液中的TC和TG水平。
结论
本研究表明，WLS能够改善大鼠模型中的HFD诱导的MASLD。WLS的治疗效果体现在代谢参数的显著改善上，包括体重增加的减少和血清脂质水平的正常化，以及肝脏脂肪沉积和病理损伤的逆转。此外，我们的发现表明，WLS的保护机制与肠道微生物群组成的重塑和胆汁酸的变化有关。
资助
本研究得到了南通市科学技术局项目（MSZ2022014）和南通市科学技术局项目（JCZ2022099）的支持。
作者贡献声明
崔明月：数据验证、软件操作。
金晓文：数据验证、软件操作。
廖家宝：研究方法、数据分析。
何汉宇：研究方法、数据分析。
罗俊宇：初稿撰写、研究方法设计、概念构思。
曹永军：文章修订与编辑、资金筹集、概念构思。
文微博：数据验证、项目监督。
李文婷：项目监督、软件操作。
