在肿瘤细胞中急性敲低SMARCA4基因会增强其致瘤潜能…… 可购买

SMARCA4在SCLC中具有双重作用：早期缺失抑制肿瘤形成，但晚期肿瘤仍表现侵袭性，其机制与病毒受体表达下降导致免疫应答抑制有关，提示肿瘤微环境与时间影响SMARCA4功能调控。

　　

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摘要

SMARCA4是SWI/SNF染色质重塑复合体的核心组成部分，其在小细胞肺癌（SCLC）中的作用仍不明确。通过使用基因工程小鼠模型，我们发现SMARCA4的缺失显著减少了肿瘤的形成，并降低了ASCL1的表达水平，而ASCL1是一种关键的神经内分泌谱系因子。然而，尽管SMARCA4缺陷肿瘤体积较小，但它们表现出侵袭性特征，包括组织学变异和神经内分泌分化的丧失。在已建立的肿瘤细胞中，SMARCA4的敲低在体外并未影响细胞增殖，但在体内却意外地促进了肿瘤生长，同时伴随着脊髓灰质炎病毒受体的表达减少和细胞表面显示的减少，这种受体是T细胞和NK细胞激活所必需的配体。尽管这些免疫细胞对SMARCA4肿瘤抑制活性的贡献尚不清楚，但这些发现表明SMARCA4在促进早期肿瘤发展方面起着重要作用，但在抑制晚期、神经内分泌成分较低的肿瘤进展方面则起抑制作用。

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