Smarca4的缺失可以抑制RPR2中的肿瘤发展…… 可供购买

SMARCA4在肺小细胞癌中呈现双相作用：基因敲除抑制早期肿瘤形成但促进晚期侵袭性生长，其机制与神经内分泌分化丧失及免疫细胞调控异常相关。

　　

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摘要

SMARCA4是SWI/SNF染色质重塑复合体的核心组成部分，其在小细胞肺癌（SCLC）中的作用仍不明确。通过使用基因工程小鼠模型，我们发现SMARCA4的缺失显著减少了肿瘤的形成，并降低了ASCL1的表达水平，而ASCL1是一种关键的神经内分泌谱系因子。然而，尽管SMARCA4缺陷型肿瘤体积较小，但它们表现出侵袭性特征，包括组织学变异和神经内分泌分化的丧失。在已建立的肿瘤细胞中，SMARCA4的敲低在体外并未影响细胞增殖，但在体内却意外地促进了肿瘤生长，同时伴随着脊髓灰质炎病毒受体的表达减少及其在细胞表面的表达降低，这种受体是T细胞和NK细胞激活的关键配体。尽管这些免疫细胞对SMARCA4肿瘤抑制活性的贡献尚不清楚，但这些发现表明SMARCA4在促进早期肿瘤发展方面起着重要作用，但在抑制晚期、神经内分泌成分较低的肿瘤进展方面则起到抑制作用。

意义：

这项研究强调了在理解和靶向SCLC中的SMARCA4及其他染色质调节因子时，肿瘤背景和时机的重要性。

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